BRCA基因异常如何引发乳腺癌

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且多样。近年来，BRCA基因异常在乳腺癌中的作用逐渐受到医学界的广泛关注。BRCA基因，全称为乳腺癌易感基因（BReast CAncer susceptibility gene），分为BRCA1和BRCA2两种。正常情况下，BRCA基因在细胞内发挥着重要的功能，包括维持DNA的稳定性、调控细胞周期、参与DNA损伤修复等。但是，当BRCA基因发生突变时，这些功能会受到影响，从而增加乳腺癌的发病风险。

BRCA基因突变如何增加乳腺癌风险？主要有以下几个方面：

DNA损伤修复障碍：BRCA基因突变会影响DNA损伤修复过程，导致DNA损伤累积，增加细胞基因突变的风险，从而促进乳腺癌的发生。DNA损伤修复是细胞维持基因组稳定性的关键机制，一旦这一机制受损，细胞内的基因突变概率将大大增加，为癌症的发生提供温床。

细胞周期失控：BRCA基因突变会干扰细胞周期的正常调控，导致细胞过度增殖，增加癌变的可能性。细胞周期的精确调控对维持细胞的正常功能至关重要，一旦这一过程失控，细胞将无限制地增殖，形成肿瘤。

雌激素信号通路异常：BRCA基因突变会影响雌激素信号通路，增加雌激素受体阳性乳腺癌的发生风险。雌激素在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，BRCA基因突变可能导致雌激素信号通路异常激活，从而增加乳腺癌的风险。

免疫逃逸：BRCA基因突变的乳腺癌细胞更容易逃避机体免疫系统的监控，从而促进肿瘤的生长和转移。免疫系统是机体防御肿瘤的重要屏障，一旦肿瘤细胞能够逃避免疫监视，其生长和转移将更加肆无忌惮。

BRCA基因突变乳腺癌有哪些特点？

发病年龄较早：BRCA基因突变携带者患乳腺癌的中位年龄较一般人群提前约10年。这意味着BRCA基因突变携带者需要更早地开始乳腺癌的筛查和预防。

双侧乳腺癌风险增加：BRCA基因突变携带者一生中发生双侧乳腺癌的风险显著增加。这提示对于BRCA基因突变携带者，一旦一侧乳腺发生癌变，对侧乳腺的监测和预防也应给予足够重视。

卵巢癌风险增加：BRCA基因突变不仅增加乳腺癌风险，还会显著增加卵巢癌的发病风险。因此，对于BRCA基因突变携带者，卵巢癌的筛查和预防同样不可忽视。

遗传倾向明显：BRCA基因突变具有明显的遗传性，突变携带者的母亲、女儿、姐妹等一级亲属患乳腺癌的风险显著增加。这提示对于BRCA基因突变携带者的家族成员，也应加强乳腺癌的筛查和预防。

对某些治疗方案敏感性不同：BRCA基因突变乳腺癌对某些治疗方案，如PARP抑制剂等，表现出更高的敏感性。这为BRCA基因突变乳腺癌的精准治疗提供了可能。

总之，BRCA基因异常在乳腺癌的发生发展中起着关键作用。对于BRCA基因突变携带者，应加强乳腺癌的筛查和预防，必要时可考虑采取降低风险的手术等措施。同时，深入研究BRCA基因突变的机制，对于乳腺癌的精准诊疗具有重要意义。随着对BRCA基因突变研究的不断深入，我们有望开发出更多针对BRCA基因突变乳腺癌的精准治疗手段，为患者带来更多希望。

张莹莹

中南大学湘雅医院