胃癌作为一种全球范围内患病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,其分子分型病理的研究对于临床诊断和治疗具有重要的指导意义。本文将详细解析胃癌的分子分型病理,包括传统的病理分型和现代的分子分型方法。
一、传统病理分型
胃癌的传统病理分型主要基于肿瘤的宏观和微观形态特征,包括Borrmann分型、Lauren分型和WHO分型。
Borrmann分型(1923年)
:根据肿瘤的生长方式和形态,分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。
Lauren分型(1965年)
:基于肿瘤的组织学特征,分为肠型(幽门型)、弥漫型(非幽门型)和混合型。肠型胃癌多见于胃窦,与幽门螺杆菌感染有关;而弥漫型胃癌则与幽门螺杆菌感染关系不大,预后较差。
WHO分型(1990年)
:根据肿瘤细胞的形态,将胃癌分为乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等类型。
二、分子分型病理
随着分子生物学技术的发展,尤其是高通量测序和基因芯片技术的应用,胃癌的分子分型病理研究取得了显著进展。以下是几种主要的分子分型方法:
TCGA分型(2014年)
:基于基因组学特征,将胃癌分为EB病毒感染型(EBV)、微卫星不稳定型(MSI)、基因组稳定型(GS)和染色体不稳定型(CIN)四种类型。
EB病毒感染型(EBV)
:占8.8%,多见于男性和胃底、胃体。特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。
微卫星不稳定型(MSI)
:占21.7%,多见于初诊年龄较大的女性,好发于胃窦或幽门。特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。
基因组稳定型(GS)
:占20%,多见于初诊年龄偏低的弥漫型胃癌。特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。
染色体不稳定型(CIN)
:占50%,多见于胃食管交界处和贲门,多属肠型。特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR扩增。
三、传统与现代技术的融合
胃癌的分子分型病理研究不仅依赖于传统的病理分型,还需要结合现代分子生物学技术。这种融合有助于更精确地理解胃癌的发病机制,为个体化治疗提供依据。例如,MSI型胃癌患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,而EBV型胃癌的治疗策略可能需要针对EB病毒的特异性。
综上所述,胃癌的分子分型病理研究是一个不断发展的领域,它将传统的病理学特征与现代分子生物学技术相结合,为胃癌的诊断和治疗提供了新的视角和方法。随着研究的深入,我们期待有更多的突破,以改善胃癌患者的预后和生活质量。
王仙赐
中国人民解放军南部战区总医院
北京大众健康科普促进会
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