家族性高胆固醇血症：如何有效管理血脂水平

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种常见的遗传性血脂异常疾病，其主要特征是血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高，导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险显著增加。本文将探讨家族性高胆固醇血症的病因、诊断及治疗策略，以帮助患者更好地管理血脂水平。

病因和遗传特点

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传性疾病，其基本病理生理机制是LDL-C分解代谢的障碍。该病遗传性较强，若家族中有患者，其他亲属患病的几率相对较高。LDL-C是血液循环中的主要脂蛋白之一，其主要功能是将胆固醇从肝脏运输到全身各组织。在家族性高胆固醇血症患者体内，由于LDL受体功能异常，导致LDL-C的清除受阻，进而血液中LDL-C水平升高。

诊断

家族性高胆固醇血症的诊断主要依据临床症状、家族史和血脂检测结果。患者常有早发心血管疾病的家族史，如冠心病、心肌梗死等。实验室检查显示LDL-C水平显著升高，而总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平可能正常或轻度升高。基因检测可以进一步明确诊断，发现LDL受体、APOB或PCSK9基因的突变。

治疗策略

生活方式调整

：健康的生活方式对降低LDL-C水平和心血管疾病风险至关重要。建议患者采取低脂、低胆固醇饮食，增加膳食纤维摄入，限制饱和脂肪和反式脂肪摄入。此外，保持适量运动、控制体重、戒烟限酒也是降低LDL-C水平的有效措施。

药物治疗

：他汀类药物是降低LDL-C的首选药物，其通过抑制肝脏胆固醇合成，增加LDL受体活性，从而降低LDL-C水平。对于他汀不耐受或LDL-C水平仍高的患者，可考虑联合使用依折麦布，该药物通过抑制胆固醇吸收降低LDL-C水平。在某些情况下，可能需要使用PCSK9抑制剂，如evolocumab和alirocumab，这些药物通过降低PCSK9活性，增强LDL受体功能，进一步降低LDL-C水平。

定期随访和监测

：患者应定期进行血脂检测和心血管风险评估，以监测治疗效果和调整治疗方案。对于心血管疾病高风险患者，还应定期进行心电图、超声心动图等检查。

遗传咨询和家族筛查

：对于家族性高胆固醇血症患者，建议进行遗传咨询和家族成员的筛查，以便早期发现和干预。

总之，家族性高胆固醇血症是一种可治疗的遗传性疾病。通过生活方式调整、药物治疗和定期随访监测，可以有效控制LDL-C水平，降低心血管疾病风险。患者和家属应充分了解该病的特点，积极配合医生的治疗方案，以维护身体健康。

段娟

中南大学湘雅二医院