弥漫大B细胞淋巴瘤：病理生理机制解析

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在所有NHL病例中占比高达30%-40%，是该类肿瘤中最常见的亚型。DLBCL的发病原因和机制复杂多样，涉及遗传、病毒、免疫缺陷和环境因素等多个层面。这些因素相互作用，导致淋巴细胞的异常增殖和分化，最终形成肿瘤。

在病理生理机制方面，DLBCL的发病机制涉及多种信号通路的异常。这些信号通路包括B细胞受体（BCR）信号通路、核因子κB（NF-κB）信号通路、Janus激酶-信号转导子和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路等。这些信号通路的异常激活导致B细胞的持续增殖和存活，进而发展为肿瘤。此外，DLBCL还与多种遗传和表观遗传学异常密切相关，如p53、Bcl-2、c-Myc等基因的突变和表达异常。

DLBCL的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，可累及颈部、腋窝、腹股沟等部位。此外，患者还可能出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，这些被称为"B症状"。部分患者还可出现肝脾肿大、胸腔积液、腹腔积液等表现。DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。不同患者的临床表现差异较大，取决于肿瘤的侵犯部位和范围。

DLBCL的诊断依赖影像学、病理学和分子遗传学检测的综合评估。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估病变范围、分期和疗效监测。病理学检查包括淋巴结活检和免疫组化，有助于明确诊断和分型。分子遗传学检测可进一步揭示肿瘤的分子特征，指导个体化治疗。目前，DLBCL根据基因表达谱可分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大亚型，不同亚型的预后和治疗反应存在差异。

治疗方面，DLBCL的治疗主要包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植等。R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，适用于大多数患者。对于部分高风险患者，如双表达或双打击淋巴瘤，可考虑加用靶向治疗如CD20单抗、BTK抑制剂等。对于局部病变或复发难治患者，可考虑放疗或造血干细胞移植。近年来，免疫治疗如CAR-T细胞疗法在DLBCL的治疗中也显示出良好的疗效和前景。

预后方面，DLBCL的预后受多种因素影响，如年龄、分期、国际预后指数（IPI）评分、分子分型等。随着治疗手段的进步，DLBCL患者的生存率已显著提高，5年生存率可达60%以上。但仍需重视个体化治疗和长期随访，以进一步改善预后。对于部分高风险或难治复发患者，仍面临较大的治疗挑战，需要探索新的治疗方法和策略。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的恶性肿瘤，其发病机制涉及多种信号通路异常和分子遗传学异常。临床表现多样，诊断依赖多学科综合评估。治疗手段多样，疗效已显著提高。但仍需重视个体化治疗和长期随访，以进一步改善预后。随着对DLBCL发病机制的深入研究和新治疗手段的探索，有望进一步提高DLBCL患者的生存率和生活质量。

张文君

山东省肿瘤防治研究院