satri-cel治疗晚期胰腺癌与胃腺癌患者：临床响应与生存期分析

自体抗CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的癌症治疗手段，已经引起了医学界的广泛关注。该疗法通过利用患者自身的T细胞，对其进行基因工程改造，使其能够识别并攻击表达CLDN18.2的癌细胞。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，其在多种实体瘤中高度表达，包括胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC），因此成为这些肿瘤的理想治疗靶点。

satri-cel作为一种新型的CAR-T细胞疗法，特别针对CLDN18.2阳性的GC/GEJ和PC患者，提供了新的治疗选择。本文将深入探讨satri-cel在1b期ELIMYN18.2研究（A队列）中所展现的临床响应和生存期表现，以评估其在治疗这些癌症中的潜力和前景。

研究采用了单臂、开放标签的1b/2期设计，旨在重点评估satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期GC/GEJ或PC患者中的安全性和有效性。预处理方案包括氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇，随后患者接受1-3个周期的satri-cel治疗。研究的主要目标是评估satri-cel的安全性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

截至2023年5月14日，共有19名患者接受了satri-cel治疗，他们既往接受过中位数为3线的治疗方案。这些患者接受了250×10⁶至600×10⁶细胞的治疗剂量。在治疗过程中，所有患者都经历了至少一次不良事件，但没有发生剂量限制性毒性（DLTs）。17名患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但均为1级或2级，且所有CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均得到了有效控制和解决。

在所有接受治疗的患者中，最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。白细胞单采后中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。进一步分析显示，GC/GEJ组的ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%；而PC组的ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。特别是在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此被选为RP2D。

satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期GC/GEJ和PC患者中显示出良好的安全性和治疗效果，尤其是在高剂量水平下疗效更为显著。这一临床研究成果不仅为后续的2期研究奠定了基础，更为这些患者群体提供了新的治疗希望。随着研究的不断深入，satri-cel有望成为改善晚期胰腺癌与胃腺癌患者预后的重要手段。未来，进一步的临床试验将验证satri-cel在更广泛的患者群体中的疗效和安全性，以期为更多患者带来生存的希望和生活质量的改善。

胡宝红

烟台毓璜顶医院