非小细胞肺癌中KRAS突变：深入解析与治疗新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要因素之一，其发病率和死亡率居高不下，给公共卫生带来了巨大挑战。在NSCLC的众多基因变异中，KRAS基因突变扮演着举足轻重的角色，对于其在NSCLC中的作用机制及其治疗进展的研究，具有极其重要的临床意义和科研价值。

KRAS基因编码的GTPase蛋白是细胞信号传导中的关键分子，正常情况下，它通过调节细胞的生长、分化和凋亡等过程来维持细胞功能的正常运作。然而，KRAS基因的突变会导致GTPase蛋白持续处于激活状态，进而引起细胞信号传导的异常，促使肿瘤细胞无限制地增殖和存活。据研究显示，在NSCLC患者中，KRAS基因突变的发生率约为25%，其中G12C和G12D这两种突变类型尤为常见，对患者的预后有着重大影响。

针对KRAS突变NSCLC患者的治疗，近年来取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它们能够精确识别并结合突变的KRAS蛋白，抑制其持续激活状态，进而有效抑制肿瘤细胞的增殖。临床研究已经证实，这些靶向治疗药物能显著延长KRAS G12C突变NSCLC患者的无进展生存期和总生存期，为这部分患者带来了新的治疗选择。

免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在KRAS突变NSCLC中也显示出了潜在的疗效。研究发现，KRAS突变NSCLC患者的肿瘤微环境中免疫细胞的浸润程度较高，这提示免疫治疗可能对这部分患者具有治疗潜力。目前，多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂在KRAS突变NSCLC中的应用，初步结果显示，免疫治疗能使部分KRAS突变NSCLC患者获得显著的临床益处。

除了单独的靶向治疗和免疫治疗外，联合治疗策略也是KRAS突变NSCLC治疗研究的一个重要方向。由于KRAS突变NSCLC患者对传统化疗和放疗的疗效不佳，寻找新的联合治疗方案显得尤为重要。当前，多项临床研究正在探索将靶向治疗药物与免疫治疗、化疗、放疗等其他治疗手段结合使用的可能性，旨在提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果，改善患者的生活质量。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生和发展中扮演着关键角色。随着对KRAS基因突变机制的深入理解，针对KRAS突变NSCLC患者的治疗手段也在不断进步和创新。靶向治疗药物、免疫治疗以及联合治疗策略的研究和应用，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。展望未来，随着更多临床研究结果的公布，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加充满希望。随着科学技术的进步和新药的研发，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段被开发出来，为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。

安永恒

青岛大学附属医院市南院区