探索性新辅助免疫治疗方案的研究进展

近年来，肺癌的新辅助免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗领域的热点。本文将深入解析新辅助免疫治疗的核心机制、临床证据、获批方案，以及面临的挑战和最新研究进展，为临床提供指导性建议。

一、核心机制与优势

新辅助免疫治疗是在手术前使用免疫检查点抑制剂（例如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法，旨在缩小肿瘤体积、降低分期，以提高手术切除率和远期生存。其科学依据包括：

术前免疫系统完整性

：术前患者体能状态较好，免疫系统未受肿瘤破坏，肿瘤抗原释放可激活更强的抗肿瘤免疫反应。

微环境调控

：免疫治疗可能清除隐匿性微转移灶，降低术后复发风险。

协同效应

：与化疗联用可增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境。

二、关键临床证据与获批方案

纳武利尤单抗（O药）联合化疗

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适应症：中国及美国批准用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1表达水平。

CheckMate-816研究显示，病理完全缓解率（pCR）为24%（免疫+化疗组）对比2.2%（化疗组），无事件生存期（EFS）延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。

长期生存：5年随访显示，部分患者生存率达80%。

其他探索性方案

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信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示可行性，术后可联合化疗或免疫维持。

联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行中，旨在提高局部控制率。

三、临床实践指南与患者筛选

指南推荐

：中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均将纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的唯一推荐方案。

患者筛选标准

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分期：可切除的I-IIIa期NSCLC，尤其肿瘤≥4cm或淋巴结阳性。

生物标志物：优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高者，但非必需条件。

禁忌症：排除活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

四、挑战与最新研究进展

替代终点的争议

：pCR和MPR作为替代终点需更多验证，可能与长期生存相关性存在癌种特异性。

免疫微环境研究

：2025年张泽民团队通过单细胞测序发现，新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。

精准治疗探索

：张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应。

综上所述，新辅助免疫治疗为肺癌患者提供了新的治疗选择，其疗效和安全性得到初步验证。然而，仍需进一步研究以优化治疗方案，提高治疗精准性，实现个体化治疗。

胡若愚

东南大学附属中大医院