套细胞淋巴瘤治疗策略：化疗与靶向治疗的结合

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的5-10%。由于其高度侵袭性，MCL的预后通常较差，患者的生存期较短。本文将深入探讨MCL的病理生理机制、临床表现、诊断方法和治疗策略，特别是化疗与靶向治疗的结合应用。

病理生理机制

MCL的病理生理机制复杂，涉及多种染色体异常。其中，t(11;14)易位是MCL中最常见的染色体异常，约占50-70%的病例。这种易位导致CCND1基因与IGH基因融合，形成IGH-CCND1融合基因。CCND1基因编码的蛋白是细胞周期的关键调节因子，其过度表达可促进B细胞的异常增殖，从而引发MCL。

临床表现

MCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大，尤其是在颈部、腋窝和腹股沟区域。此外，患者可能伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分患者还可能出现内脏受累，如肝脏、脾脏肿大或胃肠道症状。

诊断方法

MCL的诊断依赖于病理学和分子生物学检测。病理学检查可发现MCL特有的细胞形态特征，如套细胞样或纺锤形细胞。分子生物学检测则可检测IGH-CCND1融合基因，为MCL的确诊提供重要依据。此外，流式细胞术、免疫组化等技术也可用于MCL的诊断和分型。

治疗策略

MCL的治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是MCL治疗的基石，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-CHOP方案（在CHOP基础上加用利妥昔单抗）。然而，尽管化疗可暂时缓解病情，但大多数患者最终会复发。

靶向治疗主要针对MCL的关键信号通路，特别是CCND1过表达。常用的靶向药物包括CDK4/6抑制剂和BTK抑制剂。CDK4/6抑制剂可阻断CCND1介导的细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖。BTK抑制剂则可阻断B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的存活和增殖。

免疫治疗在MCL治疗中也显示出潜力，尤其是CAR-T细胞疗法。通过改造患者的T细胞，使其表达针对MCL细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），可特异性识别和杀伤MCL细胞。

未来展望

随着对MCL分子机制的深入了解，未来MCL的治疗将更加个体化和精准化。例如，基于基因突变谱的个体化治疗方案，以及针对特定信号通路的新型靶向药物，有望为MCL患者带来更好的疗效和生活质量。同时，免疫治疗和细胞治疗的进一步发展，也将为MCL的治疗提供新的选择。总之，化疗与靶向治疗的结合应用，为MCL患者带来了治疗的新希望。

卢英豪

贵州医科大学附属医院