鼻咽癌HRD评分与预后风险：一项多队列研究

鼻咽癌（NPC）作为一种侵袭性强、预后较差的头颈部恶性肿瘤，其治疗和预后一直是医学研究的重点。近年来，同源重组缺陷（HRD）评分作为评估基因组不稳定性的指标，被广泛认为是预测某些癌症治疗反应和预后的重要生物标志物。本研究旨在探讨HRD评分在鼻咽癌中的意义，以及其对预后和免疫微环境的影响。

鼻咽癌是发生在鼻咽部的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内较高。由于鼻咽癌的解剖位置特殊，手术难以完全切除，因此放疗和化疗成为主要的治疗手段。然而，由于鼻咽癌细胞对放疗和化疗的敏感性存在个体差异，治疗效果和预后存在较大的不确定性。因此，寻找有效的预后生物标志物对于指导个体化治疗具有重要意义。

近年来，同源重组缺陷（HRD）评分作为评估基因组不稳定性的指标，在许多癌症中被证实与预后和治疗效果密切相关。HRD是指由于基因突变或表观遗传改变导致同源重组修复途径功能缺陷，从而引起基因组不稳定性增加。HRD评分可以反映细胞的基因组不稳定性程度，从而预测肿瘤对某些治疗手段的敏感性。

本研究通过三个不同的队列——珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573）——进行研究。这些队列覆盖了不同的地理区域，为研究提供了广泛的人群基础。本研究中，我们采用了GATK最佳实践流程来识别胚系和体系BRCA1/2基因突变，并运用多种生物信息学工具和算法来评估HRD状态与临床分子特征之间的关联。

研究发现，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的鼻咽癌患者具有更高的复发风险，危险比（HR）为1.43，95%置信区间为2.03-333.76，P值为0.012，显示统计学意义。而在新加坡队列中，与HRD组相比，no-HRD组患者的死亡风险更高，HR为26.04，95%置信区间为1.43-34.21，P值为0.016。这些数据提示HRD状态与鼻咽癌患者的预后密切相关。

体外实验进一步证实了BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗具有更高的敏感性，这可能解释了HRD状态与治疗效果之间的联系。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于no-HRD组，这表明HRD状态可能影响肿瘤对免疫治疗的反应。

免疫浸润分析显示，HRD阳性的鼻咽癌组织倾向于非炎性的肿瘤微环境，这可能与HRD患者的相对良好预后相关。这些发现不仅有助于我们理解鼻咽癌的分子机制，也为治疗分层提供了新的思路，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上预测治疗反应和预后。

综上所述，HRD评分在鼻咽癌中的作用不容忽视。全面了解HRD状态对于指导精准治疗具有重要意义，能够为鼻咽癌患者提供更加个性化的治疗方案，改善预后。未来的研究需要进一步探究HRD评分与其他治疗手段的相互作用，以及其在不同鼻咽癌亚型中的特异性作用，以期为鼻咽癌治疗提供更多的科学依据。

总之，HRD评分作为一种新的预后生物标志物，在鼻咽癌的治疗和预后评估中显示出巨大的潜力。通过对HRD状态的深入研究，我们可以更好地理解鼻咽癌的分子机制，为患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案，从而改善鼻咽癌患者的预后。未来的研究应进一步探索HRD评分与其他治疗手段的相互作用，以及其在不同鼻咽癌亚型中的特异性作用，以期为鼻咽癌的治疗提供更多的科学依据。

于伟强

太和县人民医院