"探索大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：T细胞激活与疾病进程"

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性白血病，其特点是异常激活的T细胞克隆在血液中持续存在。这种异常的T细胞激活涉及T细胞受体（TCR）基因重排和JAK-STAT信号通路的持续激活，这两个因素对疾病的发生和发展起着关键作用。

TCR基因重排在T细胞的发育过程中至关重要，它允许T细胞识别并响应外来抗原。然而，在LGLL中，TCR基因重排异常，导致T细胞异常激活，这些T细胞克隆性增殖，释放大量的细胞因子，对正常血细胞产生抑制作用。JAK-STAT信号通路是细胞内传递细胞外信号的主要途径之一，它在免疫反应的调节中起着关键作用。在LGLL中，JAK-STAT信号通路的持续激活导致T细胞的异常增殖和功能失调。

LGLL的临床表现多样，但常见的症状包括脾肿大、中性粒细胞减少和贫血。脾肿大是由于异常T细胞在脾脏中积聚，导致脾脏体积增大。中性粒细胞减少和贫血则是由于异常T细胞对正常造血功能的抑制作用。

治疗LGLL的方法包括化疗、免疫抑制剂和造血干细胞移植。化疗旨在减少异常T细胞的数量，缓解症状。免疫抑制剂通过抑制异常T细胞的激活和增殖来控制病情。造血干细胞移植则提供了一种潜在的根治手段，通过替换异常的造血细胞来恢复正常的造血功能。

未来的研究将聚焦于分子靶向治疗，旨在针对LGLL的特定分子机制开发新的治疗方法。随着对LGLL分子机制的深入了解，未来有望开发出更加精准有效的治疗手段，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

江铮

西南医科大学附属医院忠山院区