肿瘤微环境与侵袭性生长：实体肿瘤的生物学行为改变

实体肿瘤的发展是一个复杂且多层面的过程，涉及细胞生物学、分子生物学和免疫学等多个领域。肿瘤从一个局限的局部病变转变为全身性病变，此变化是疾病进展的关键，深刻影响着肿瘤的治疗效果和患者的预后。

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和非细胞组分，包括成纤维细胞、免疫细胞、血管细胞以及细胞外基质等。这些组分与肿瘤细胞相互作用，不仅影响肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡，还参与肿瘤的侵袭和转移。肿瘤微环境的变化可以促进肿瘤细胞的侵袭性生长，这一过程中涉及到多个生物学行为的改变。

肿瘤细胞的异常增殖是侵袭性生长的基础。在肿瘤发展过程中，细胞内多种信号通路的异常激活导致细胞周期调控失衡，使得肿瘤细胞无限制地增殖。这种增殖不仅增加了肿瘤的体积，也为肿瘤细胞的侵袭提供了更多的“种子”。这种异常增殖往往伴随着肿瘤抑制基因的失活和促癌基因的激活。

细胞外基质的降解是肿瘤侵袭的重要步骤。肿瘤细胞通过分泌多种蛋白酶，如基质金属蛋白酶(MMPs)家族，降解细胞外基质，为肿瘤细胞的侵袭提供通道。细胞外基质的降解不仅破坏了正常组织的完整性，还释放出多种生长因子，进一步促进肿瘤细胞的生长和侵袭。这个过程涉及到基质金属蛋白酶的合成、活化以及它们与细胞外基质的相互作用。

肿瘤微环境中的免疫细胞也对肿瘤的侵袭性生长起到重要作用。一方面，肿瘤细胞可以逃避免疫监视，避免被免疫细胞清除；另一方面，某些免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)还可以分泌多种因子，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。这种免疫逃逸机制可能涉及免疫抑制分子的表达，以及对免疫细胞功能的直接或间接影响。

在分子机制方面，肿瘤细胞的侵袭性生长涉及到多种分子的异常表达和调控。例如，上皮间质转化(EMT)是肿瘤侵袭过程中的关键事件，通过这一过程，肿瘤细胞获得间充质细胞的特性，增强侵袭和迁移能力。EMT的改变涉及到多种转录因子和信号通路的激活，如Snail、Slug、Twist等。此外，肿瘤细胞还可以通过激活多种信号通路，如Wnt/β-catenin、Notch等，促进肿瘤的侵袭和转移。这些信号通路的异常激活可以增强肿瘤细胞的侵袭能力，促进肿瘤的进展。

肿瘤的侵袭性生长还涉及到肿瘤细胞与血管的相互作用，即肿瘤血管生成。肿瘤通过分泌血管生成因子，如血管内皮生长因子(VEGF)，促进新血管的形成，为肿瘤提供养分和氧气，同时也为肿瘤细胞的远处转移提供了途径。

总之，实体肿瘤的侵袭性生长是一个涉及多个生物学行为改变的复杂过程，肿瘤微环境在其中起到至关重要的作用。深入理解肿瘤微环境与肿瘤侵袭性生长的关系，有助于开发新的治疗策略，提高肿瘤治疗的疗效。了解肿瘤细胞如何在微环境中生存、增殖、侵袭和转移，对于开发新的抗肿瘤药物和治疗方法至关重要。通过针对肿瘤微环境的特定组分或信号通路，可以设计出更有效的治疗策略，以阻断肿瘤的侵袭和转移，改善患者的预后。

陈燕平

东南大学附属中大医院