非小细胞肺癌治疗新思路：KRAS基因突变的靶向与免疫治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其中KRAS基因突变是非小细胞肺癌患者中最常见的致癌因素。KRAS基因突变在肺癌中的发生率约为25%，且长期以来缺乏有效的治疗手段。传统化疗对于这部分患者的效果较为有限，因此探索新的治疗策略显得尤为重要。

KRAS基因突变的靶向治疗是近年来研究的热点之一。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。它们通过特异性结合KRAS G12C蛋白的活性位点，阻止其激活下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。临床试验表明，这些药物可以显著延长患者的生存期，并改善生活质量。尽管如此，靶向治疗并非万能，部分患者可能出现耐药性，因此需要进一步研究以克服耐药问题。

免疫治疗是另一种治疗非小细胞肺癌的新策略。通过激活或增强患者自身的免疫系统，免疫治疗可以有效识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，是免疫治疗中的一种重要药物。它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能。免疫治疗在部分KRAS突变的非小细胞肺癌患者中取得了较好的疗效。

除了单一的靶向治疗和免疫治疗，联合治疗策略也成为研究的新方向。将靶向治疗与免疫治疗相结合，可能产生协同效应，进一步提高治疗效果。此外，根据患者的基因突变特征和免疫微环境，个体化的治疗策略也是未来的发展方向。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌治疗中的一个难题。靶向治疗和免疫治疗为患者带来了新的治疗选择，联合治疗策略和个体化治疗有望进一步提高治疗效果。随着研究的深入，我们期待更多创新疗法的出现，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。

在靶向治疗领域，除了Sotorasib和Adagrasib，还有其他一些药物正处于临床研究阶段，如针对KRAS G12D突变的ARS-3248等。这些药物的进展有望为KRAS突变的非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗方面，除了PD-1/PD-L1抑制剂，还有CTLA-4抑制剂、TIGIT抑制剂等新型免疫治疗药物正在研发中。这些药物有望进一步提高免疫治疗的疗效，为非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

在联合治疗策略方面，除了靶向治疗与免疫治疗的联合，还有靶向治疗与化疗、放疗的联合等。这些联合治疗策略有望进一步提高治疗效果，为非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择。

个体化治疗策略方面，通过基因检测、免疫微环境分析等手段，可以更准确地评估患者的病情和治疗反应，从而制定个体化的治疗计划。这有望进一步提高治疗效果，减少不必要的治疗相关毒性。

总之，KRAS基因突变的非小细胞肺癌治疗正朝着靶向治疗、免疫治疗、联合治疗和个体化治疗等多元化的方向发展。随着研究的不断深入和新药的不断涌现，我们有理由相信，未来非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。

祝效鹏

北京大学深圳医院