KRAS突变肺癌患者：如何利用免疫疗法取得疗效

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要疾病之一。NSCLC中，KRAS基因突变是一个关键的致癌因子，它在细胞生长失控、肿瘤发展中扮演着重要角色。KRAS蛋白的功能是调节细胞生长和分化，当KRAS基因发生突变时，会导致细胞无法正常凋亡，持续处于生长状态，从而促使肿瘤的发展。

KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%，在这些患者中，G12C亚型突变约占13%。近年来，免疫治疗因其能够激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，而在KRAS突变肺癌患者中显示出潜在疗效，成为研究的热点。免疫治疗的作用机制是通过激活免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫监视和攻击能力。在KRAS突变的肺癌患者中，尤其是G12C亚型患者，免疫治疗显示出较好的疗效。这些患者体内的肿瘤细胞可能表达特异性抗原，使得免疫系统能够更有效地识别和攻击肿瘤。

新型KRAS抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib，为KRAS突变肺癌患者提供了新的治疗选择。Sotorasib是首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，其作用机制是通过直接结合突变KRAS蛋白，抑制其活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长。Adagrasib是另一种在研的KRAS G12C抑制剂，初步研究显示其具有良好的疗效和安全性。

将KRAS抑制剂与免疫治疗联合使用，可能进一步增强疗效。KRAS突变肿瘤细胞可能通过多种机制抑制免疫应答，包括降低肿瘤抗原的表达、抑制免疫细胞的活性等。KRAS抑制剂通过抑制肿瘤生长，可能释放肿瘤抗原，增强免疫识别。此外，KRAS突变肿瘤微环境可能抑制免疫细胞的浸润。KRAS抑制剂的使用有望改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润，从而增强免疫治疗的效果。

KRAS突变肺癌患者的预后较差，传统治疗疗效有限。免疫治疗为这部分患者带来了新的希望。新型KRAS抑制剂的问世，进一步丰富了治疗选择。未来将KRAS抑制剂与免疫治疗联合使用，有望为KRAS突变肺癌患者带来更好的疗效。但仍需开展更多临床研究，以进一步探索最佳联合方案，为患者带来更大获益。这些研究将有助于深入理解KRAS突变肺癌的生物学特性，优化治疗方案，最终改善患者的生存质量和预后。

除了KRAS抑制剂和免疫治疗外，针对KRAS突变肺癌患者的其他治疗策略也在积极探索中。例如，针对KRAS下游信号通路的抑制剂，如MEK抑制剂，也在临床研究中显示出一定的疗效。此外，针对KRAS突变肺癌患者的个体化治疗策略也在研究中，通过基因检测、液体活检等技术，为患者提供更为精准的治疗方案。

KRAS突变肺癌的治疗是一个复杂的过程，需要多学科团队的合作。包括肿瘤科医生、放疗科医生、病理科医生、影像科医生等在内的多学科团队，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。此外，患者的心理支持和康复治疗也非常重要，需要心理医生、康复科医生等专业人员的参与。

总之，KRAS突变肺癌的治疗正朝着精准化、个体化、多学科合作的方向发展。免疫治疗和新型KRAS抑制剂的问世，为KRAS突变肺癌患者带来了新的希望。未来，随着更多临床研究的开展和新治疗策略的探索，KRAS突变肺癌患者的预后有望得到进一步改善。这需要肿瘤学界、患者和社会的共同努力，以期最终攻克这一难治性肿瘤。

徐成涛

大连市金州区第一人民医院