靶向治疗：滤泡性淋巴瘤治疗的新选择

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种类型。FL的发病机制与B细胞的异常增殖密切相关。这种异常增殖通常与t(14;18)染色体易位有密切关联，该异常存在于约90%的FL患者中。t(14;18)染色体易位导致B细胞活化因子（Bcl-2）基因与免疫球蛋白重链基因（IgH）融合，引起Bcl-2蛋白过度表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

在临床表现上，FL通常以无痛性淋巴结肿大为首发症状，进展相对缓慢。FL好发于淋巴结，尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。随着病情进展，淋巴结肿大可累及多个区域，甚至出现全身性淋巴结肿大。FL的临床表现多样，部分患者可伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，称为“B症状”。然而，FL存在转变为更具侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的风险，这种转化会加剧病情恶化，预后变差。

对于FL的诊断，需要综合利用影像学检查（如CT、PET-CT）、实验室检查和组织病理学评估。影像学检查有助于评估病变的范围和分布，发现受累的淋巴结和结外病变。实验室检查如血液学检查、乳酸脱氢酶（LDH）水平和生物标志物检测（如Bcl-2蛋白表达）可以提供疾病的其他相关信息，协助评估病情和预后。而组织病理学评估则是确诊FL的金标准。通过淋巴结活检或细针穿刺，观察组织学特征，如滤泡结构、细胞形态和免疫表型，结合分子遗传学检测（如t(14;18)染色体易位），可以明确诊断FL。

在治疗方面，FL的治疗策略需要根据患者的具体病情进行个体化治疗。规范化治疗方案包括观察等待、化疗、靶向治疗、免疫化疗、放射治疗及新型药物。对于无症状或低肿瘤负荷的患者，可以选择观察等待，定期随访评估病情变化。对于有症状或高肿瘤负荷的患者，则需要积极治疗，控制病情进展。

靶向治疗作为FL治疗的新选择，主要针对特定的分子靶点，如CD20单克隆抗体和BTK抑制剂等。CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）能够特异性地结合肿瘤细胞表面的CD20分子，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。BTK抑制剂（如伊布替尼）能够抑制B细胞受体信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。这些药物能够特异性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而提高治疗效果并降低副作用。

靶向治疗的优势在于其精准性和相对较小的副作用，为FL患者提供了新的治疗选择。与传统化疗相比，靶向治疗具有更好的耐受性和生活质量。随着医学研究的深入，未来可能会有更多针对FL的靶向治疗药物被开发出来，进一步提高治疗效果和患者的生活质量。此外，免疫治疗（如CAR-T细胞疗法）和新型药物（如PI3K抑制剂）也在FL的治疗中展现出潜力，为患者带来新的希望。

总之，FL作为一种B细胞淋巴瘤，其靶向治疗展现了广阔的前景。随着新药的研发和治疗策略的优化，FL患者的治疗效果和生活质量有望得到进一步提高。患者需要定期随访，密切监测病情变化，根据病情选择合适的治疗方案。通过个体化、精准化的治疗，FL患者可以更好地控制病情，改善预后，享受高质量的生活。

周美玉

重庆大学附属涪陵医院本部