肺癌,这个全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一,其治疗手段的不断革新为患者带来了新的希望。本文将深入探讨肺癌免疫治疗的原理、进展以及面临的挑战,以期为患者提供更多的治疗选择和更好的预后。
免疫治疗的核心机制是通过激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方式与传统的化疗和放疗不同,它不是直接攻击肿瘤,而是通过调节免疫系统的功能来实现抗肿瘤的效果。在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用已成为研究热点。信迪利单抗,作为一种PD-1抑制剂,已被批准联合化疗作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。
信迪利单抗的作用机制在于阻断PD-1与其配体PD-L1的结合,这一过程原本是机体用来防止自身免疫反应过度激活的一种保护机制。肿瘤细胞利用这一机制逃避免疫系统的监视和攻击,而信迪利单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合,解除肿瘤对T细胞的免疫抑制,促进T细胞对肿瘤细胞的攻击,从而发挥抗肿瘤作用。
在新辅助治疗领域,信迪利单抗联合化疗显示出对EGFR突变的早期NSCLC患者较好的疗效。NEOTIDE/CTONG2104研究显示,使用该方案的患者中,主要病理缓解率(MPR)达到44%,这一结果为早期NSCLC患者提供了新的治疗选择。新辅助治疗的目的是在手术前缩小肿瘤体积,提高手术切除的可能性和安全性,同时减少术后复发的风险。
免疫治疗不仅可以单独使用,还可以与靶向治疗、化疗或放疗等其他治疗手段联合应用,以期获得更好的治疗效果。这种综合治疗策略能够针对肿瘤的不同生物学特性,提高治疗效果,延长患者生存期。例如,对于具有特定基因突变的肺癌患者,免疫治疗与靶向治疗的联合使用可能会产生协同效应,提高治疗效果。
然而,免疫治疗并非万能。并非所有肺癌患者都能从中受益,选择合适的治疗人群至关重要。例如,PD-L1表达水平较高的患者可能对PD-1抑制剂更为敏感,因此,PD-L1表达水平的检测已成为指导免疫治疗决策的重要指标。此外,免疫治疗过程中可能出现的免疫相关不良事件(irAEs)也需要密切监测和管理。这些不良反应可能涉及多个器官系统,包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等,严重影响患者的生活质量和治疗依从性。
综上所述,肺癌免疫治疗为部分患者提供了长期生存甚至治愈的可能性,但同时也面临着选择合适患者、管理不良反应等挑战。随着研究的深入和新疗法的开发,我们有望进一步提高免疫治疗的疗效和安全性,为肺癌患者带来更大的生存获益。未来的研究方向可能包括探索新的免疫治疗靶点、开发预测疗效和毒性的生物标志物、以及优化联合治疗方案,以实现个体化治疗和提高患者的生存质量。
曹荣华
泰州市中医院济川路院区