HCC免疫微环境与肿瘤进展的关联探讨

肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为全球范围内致死率很高的恶性肿瘤之一，其治疗和预后一直是医学研究的重点。近年来，肿瘤免疫微环境的研究揭示了HCC中免疫逃逸的关键机制，为HCC的治疗提供了新的视角和策略。本文将探讨HCC免疫微环境与肿瘤进展的关联，重点分析组织驻留巨噬细胞（库普弗细胞）、调节性T细胞（Treg细胞）、单核细胞来源的巨噬细胞、髓样来源的抑制细胞（MDSCs）以及中性粒细胞（尤其是N2中性粒细胞）在HCC中的免疫抑制作用。

HCC的免疫微环境是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的复杂场所。肿瘤细胞通过多种方式影响免疫细胞的功能，实现免疫逃逸，促进肿瘤的进展。在HCC中，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞起到了关键作用。组织驻留巨噬细胞（库普弗细胞）是肝内的主要巨噬细胞类型，它们在正常肝脏中发挥着重要的免疫监视功能。然而，在HCC中，库普弗细胞的功能被肿瘤细胞所劫持，转变为促肿瘤表型，通过分泌免疫抑制因子如IL-10和TGF-β，抑制T细胞的激活和增殖，促进肿瘤的免疫逃逸。

调节性T细胞（Treg细胞）是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，它们通过分泌免疫抑制因子如TGF-β和IL-10，抑制效应T细胞的活性，维持免疫耐受。在HCC中，Treg细胞的数量和功能均被上调，它们不仅抑制特异性抗肿瘤免疫反应，还促进肿瘤血管生成和免疫抑制微环境的形成，从而促进HCC的进展。

单核细胞来源的巨噬细胞在HCC微环境中也发挥着重要的免疫抑制作用。它们被肿瘤细胞招募至肿瘤微环境，并在肿瘤分泌的因子如CSF-1和IL-6的作用下，分化为具有免疫抑制功能的M2型巨噬细胞。这些M2型巨噬细胞通过分泌IL-10和TGF-β等免疫抑制因子，抑制T细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。

髓样来源的抑制细胞（MDSCs）是一类具有免疫抑制功能的髓系细胞，它们在多种肿瘤中发挥着免疫抑制作用。在HCC中，MDSCs的数量和功能均被上调，它们通过分泌免疫抑制因子如NO和ROS，抑制T细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。

中性粒细胞在HCC微环境中也发挥着重要的免疫抑制作用，尤其是N2中性粒细胞。它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10和TGF-β，抑制T细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。此外，N2中性粒细胞还促进肿瘤血管生成和免疫抑制微环境的形成，从而促进HCC的进展。

综上所述，HCC的免疫微环境中存在多种免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子，抑制特异性抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸和进展。因此，针对这些免疫抑制细胞及其分泌的免疫抑制因子，开发新的免疫治疗策略，有望为HCC患者带来更好的治疗效果和预后。

康君霜

重庆市铜梁区中医院老院区