KRAS抑制剂研究进展：非小细胞肺癌治疗的新希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，占肺癌总数的约85%。在NSCLC患者中，KRAS基因突变是一个重要的预后不良因素，与肿瘤的侵袭性和耐药性密切相关。KRAS突变在NSCLC中的发生率高达25-30%，因此开发有效的KRAS抑制剂对于改善NSCLC患者的治疗效果具有重要意义。

近年来，KRAS抑制剂的研究取得了显著进展。KRAS抑制剂主要通过两种机制发挥作用：一是直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导；二是促进KRAS蛋白的降解，从而降低其在肿瘤细胞中的表达水平。直接抑制KRAS蛋白活性的抑制剂通过与KRAS蛋白的活性位点结合，阻止GTP的结合，使KRAS维持在失活状态，抑制其下游信号通路的激活。而促进KRAS蛋白降解的抑制剂则通过诱导泛素化修饰，使KRAS蛋白被蛋白酶体降解，从而降低其在肿瘤细胞中的表达。

除了直接的KRAS抑制剂外，免疫治疗和联合治疗策略的应用也为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用，可以进一步增强抗肿瘤效果。此外，KRAS抑制剂与其他靶向治疗药物或化疗药物的联合使用，也可以提高治疗效果，克服肿瘤的耐药性。

综上所述，新型KRAS抑制剂的研究进展为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，未来KRAS抑制剂有望成为NSCLC治疗的重要手段，改善KRAS突变患者的生存预后。同时，免疫治疗和联合治疗策略的应用，将进一步拓展KRAS突变NSCLC的治疗选择，为患者带来更好的治疗效果。我们期待未来KRAS抑制剂的临床应用，为NSCLC患者带来新的治疗突破。

郑栋杰

河北省沧州中西医结合医院本院