晚期肝细胞癌治疗进展：免疫疗法的研究与实践

在肿瘤学领域，晚期肝细胞癌（aHCC）的治疗一直是研究的热点和挑战。随着医学技术的不断进步，尤其是在免疫疗法方面的突破，aHCC患者的治疗前景变得更加光明。本文将对晚期肝细胞癌的免疫疗法进行详细阐述，探讨其最新研究进展和临床实践。

免疫疗法的概念与机制

免疫疗法是一种利用人体自身的免疫系统对抗癌症的治疗方法。通过激活或增强患者的免疫反应，免疫疗法能够识别并攻击癌细胞。在肝细胞癌治疗中，免疫疗法主要通过阻断免疫抑制信号、增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力来发挥作用。免疫疗法的机制主要包括以下几个方面：

阻断免疫检查点：免疫检查点是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制。通过使用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂），可以解除肿瘤对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能。

激活T细胞：T细胞是免疫系统中重要的杀伤细胞。免疫疗法可以通过激活T细胞，增强其对肿瘤的识别和杀伤能力，从而发挥抗肿瘤作用。

调节免疫微环境：肿瘤微环境对免疫细胞的活性有很大影响。免疫疗法可以调节肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化，提高免疫治疗的效果。

免疫联合疗法的研究进展

近年来，免疫联合疗法在aHCC治疗中显示出巨大的潜力。这种疗法结合了免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和传统化疗或靶向治疗，旨在提高治疗效果。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示的研究结果表明，免疫联合疗法能够显著延长aHCC患者的生存期，并提高其生活质量。免疫联合疗法的优势主要体现在以下几个方面：

协同增效：免疫检查点抑制剂与传统治疗药物联合使用，可以发挥协同增效的作用，提高治疗效果。

降低耐药性：免疫治疗与传统治疗联合使用，可以降低肿瘤对药物的耐药性，延长患者的生存期。

改善免疫微环境：免疫联合疗法可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化，提高免疫治疗的效果。

免疫疗法的临床实践

在实际临床应用中，免疫疗法的应用需要综合考虑患者的肿瘤特征、基因突变状态、免疫微环境等多种因素。通过对这些因素的综合评估，医生可以为患者制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。此外，免疫疗法的副作用管理也是临床实践中的重要环节，需要密切关注并及时处理。免疫疗法的临床应用主要包括以下几个方面：

患者筛选：免疫疗法并非适用于所有患者。医生需要根据患者的具体情况，选择适合免疫治疗的患者。例如，PD-L1高表达的患者可能更适合免疫检查点抑制剂治疗。

治疗方案制定：根据患者的肿瘤特征、基因突变状态等因素，制定个性化的免疫治疗方案。例如，对于MSI-H/dMMR的患者，可以考虑使用免疫检查点抑制剂联合靶向治疗。

副作用管理：免疫疗法的副作用需要密切关注并及时处理。常见的免疫相关不良反应包括皮疹、肠炎、肝炎等。医生需要根据患者的具体情况，制定相应的副作用管理方案。

结论与展望

免疫疗法为晚期肝细胞癌的治疗带来了新的希望，其研究和实践仍在不断深入。随着更多临床试验的开展和新药物的研发，相信未来aHCC患者的治疗将更加精准和有效。同时，对免疫疗法机制的深入理解和新疗法的探索，将为肿瘤治疗领域带来更多的创新和突破。免疫疗法的研究与实践，不仅为患者带来了生存的希望，也为肿瘤学领域的发展提供了新的方向。未来，我们期待免疫疗法在晚期肝细胞癌治疗中取得更大的突破，为更多患者带来生的希望。

孙玉

首都医科大学附属北京佑安医院