揭秘滤泡性淋巴瘤：生发中心B细胞的肿瘤演化过程

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL），作为非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）的一种类型，其发病率在此类疾病中占据显著比例，大约为20-30%。FL起源于B淋巴细胞，尤其是淋巴结内生发中心的B细胞，是一种发展相对缓慢的恶性肿瘤。本文将深入探讨FL的发病机制、临床表现和多种治疗手段，以增进公众对这一疾病的认识，并为患者提供可能的治疗方向。

发病机制

FL的发病机制与B细胞的异常增殖密切相关。正常情况下，B细胞在淋巴结的生发中心与抗原结合，并在T细胞的辅助下分化成熟，参与免疫应答。然而，在特定条件下，B细胞可能遭受基因突变，导致其分化受阻，并在生发中心形成克隆性肿瘤细胞。在FL中，BCL-2基因的过表达是一个关键的分子事件，该基因的过表达能够抑制凋亡信号通路，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。此外，FL的发生还与染色体异常有关，如t(14;18)易位，导致IgH基因和BCL-2基因融合，进一步增强BCL-2蛋白的表达。

临床表现

FL的临床表现具有多样性，早期可能表现为无痛性淋巴结肿大，患者可能感到乏力、发热和盗汗等非特异性症状。随着病情发展，患者可能遭遇肝脾肿大、胸腔积液和腹水等全身症状。FL虽然病程进展相对缓慢，但存在侵袭性转化的风险，此时病情可能迅速恶化，需要及时识别和干预。FL的分期主要依据Ann Arbor分期系统，结合临床表现、影像学检查和骨髓活检等结果综合评估。

诊断方法

FL的诊断需要综合临床表现、实验室检查和病理学检查。实验室检查包括血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白等。影像学检查如CT、MRI和PET-CT有助于评估病变范围和分期。病理学检查是确诊的金标准，需要通过淋巴结活检或细针穿刺活检获得组织标本，进行HE染色和免疫组化染色，评估肿瘤细胞的形态学特征和分子表型。流式细胞术和分子生物学检测也可用于评估染色体异常和基因突变。

治疗方法

治疗FL的主要目标是控制病情进展和缓解症状。治疗手段包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等。

化疗

：常用的化疗方案包括含有抗代谢药物和烷化剂的联合方案，如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。这些药物通过不同的机制抑制肿瘤细胞的生长和分裂。近年来，以利妥昔单抗为代表的CD20单克隆抗体联合化疗方案（如R-CHOP）在FL治疗中取得良好疗效，能够提高完全缓解率和延长无进展生存期。

放疗

：对于局限性病变的患者，放疗可以作为一种有效的局部治疗手段，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。对于部分难治性或复发性FL，放疗也可用于缓解症状和局部控制。

生物治疗

：近年来，以CD20单克隆抗体为代表的生物治疗在FL治疗中取得显著进展。这种治疗通过特异性识别和结合肿瘤细胞表面的CD20分子，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。除了利妥昔单抗，其他CD20单克隆抗体如奥法木单抗和奥布利珠单抗也在FL治疗中显示出良好的疗效。

靶向治疗

：针对BCL-2基因的靶向治疗正在临床试验中进行，显示出治疗FL的潜力。这种治疗通过抑制BCL-2蛋白的功能，恢复肿瘤细胞的凋亡途径，达到治疗目的。此外，针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的靶向药物也在FL治疗中显示出一定的疗效。

免疫治疗

：以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂在FL治疗中显示出初步的疗效。这种治疗通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。

造血干细胞移植

：对于部分年轻、高危或难治性FL患者，造血干细胞移植（如自体造血干细胞移植）可以作为一种有效的治疗手段。通过大剂量化疗或放疗联合造血干细胞移植，可以清除体内的肿瘤细胞，重建正常的造血和免疫功能。

观察等待

：对于部分低危、无症状的FL患者，可以选择观察等待的策略，定期随访和监测病情变化，待出现症状或病情进展时再给予积极治疗。

综上所述，FL作为一种低度恶性的淋巴瘤，其治疗策略正逐渐向个体化和精准化方向发展。随着医学研究的不断

乔玉峰

山西省人民医院