肝癌新辅助治疗：周期选择与手术时机的临床指导

肝癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗手段多样化，包括手术切除、化疗、放疗、介入治疗及分子靶向治疗等。近年来，新辅助治疗作为一种新的治疗模式，逐渐受到临床医生的关注。新辅助治疗是指在手术切除前给予的治疗，旨在控制肿瘤的进展，提高手术切除的成功率，并改善患者的预后。本文将围绕肝癌新辅助治疗的周期选择与手术时机的临床指导进行探讨，以期为临床医生提供参考。

首先，关于新辅助治疗的周期选择，建议的治疗周期为6至12周，最长不应超过12周。这一周期的设置基于对患者病情变化的密切监测和评估。治疗期间，医生需要定期评估患者的肝功能、肿瘤标志物水平、影像学检查结果等，以判断病情是否稳定或改善。若在治疗期间患者的病情未见明显恶化，且没有出现严重的不良事件，可继续进行新辅助治疗。

然而，一旦达到治疗目的，如肿瘤的生长速度得到有效控制或肿瘤标志物水平下降，即使肿瘤体积未明显缩小，也应及时考虑进行手术治疗。这是因为持续的新辅助治疗可能会增加患者出现耐药性的风险，同时也可能影响手术时机的选择。有研究表明，新辅助治疗后肿瘤体积未明显缩小的患者，其预后与肿瘤体积缩小的患者相比并无明显差异。因此，临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测病情变化，以确保患者获得最佳的治疗效果。

术前药物的停用是另一个重要的考虑因素。对于使用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者，应在手术前至少停用1周，以降低手术中出血的风险。同样，对于接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者，应在手术前至少停用4周，以减少术后并发症的发生。这是因为TKI和ICI类药物可能会影响患者的凝血功能和免疫功能，从而增加手术风险和术后并发症。

除了上述因素外，新辅助治疗的疗效评估也是一个重要的问题。目前常用的评估方法包括影像学评估和肿瘤标志物评估。影像学评估主要包括CT、MRI、PET-CT等，可以直观地观察肿瘤的大小、形态和代谢情况的变化。肿瘤标志物评估主要包括AFP、PIVKA-II等，可以反映肿瘤的生物学特性和侵袭性。然而，这些评估方法都存在一定的局限性，如假阳性、假阴性等问题。因此，临床医生应综合运用多种评估方法，全面评估新辅助治疗的疗效。

此外，新辅助治疗的安全性和耐受性也是需要关注的问题。新辅助治疗可能会引起一些不良反应，如肝功能损害、骨髓抑制、消化道反应等。因此，在治疗过程中，医生应密切监测患者的不良反应，并及时给予相应的处理。对于不能耐受新辅助治疗的患者，应考虑调整治疗方案或提前进行手术治疗。

总之，新辅助治疗是肝癌综合治疗策略中的重要组成部分。合理的治疗周期选择和手术时机的把握，对于提高肝癌患者的治疗效果和生存质量至关重要。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测病情变化，以确保患者获得最佳的治疗效果。同时，应加强对新辅助治疗疗效评估、安全性和耐受性的研究，以进一步提高新辅助治疗的临床应用价值。

近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的快速发展，新辅助治疗在肝癌治疗中的应用越来越广泛。分子靶向治疗主要是通过抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，达到控制肿瘤进展的目的。常见的分子靶向药物包括索拉非尼、雷戈非尼、仑伐替尼等。免疫治疗主要是通过激活患者的免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤作用。常见的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）和CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗等）。这些新药的临床应用，为肝癌新辅助治疗提供了更多的选择和可能性。

然而，新辅助治疗的应用仍面临一些挑战和问题。首先，如何筛选适合新辅助治疗的患者，是一个亟待解决的问题。目前，尚缺乏有效的预测新辅助治疗疗效和预后的生物标志物。其次，新辅助治疗的最佳方案和治疗周期，仍需要进一步的临床研究来探索和验证。此外，新辅助治疗与其他治疗手段（如介入治疗、放疗等）的联合应用，也是一个值得探讨的问题。

总之，新辅助治疗作为一种新的治疗模式，在肝癌的综合治疗中具有重要的应用价值和前景。然而，仍需要更多的临床研究和实践，来探索新辅助治疗的最佳方案和治疗策略，以进一步提高肝癌患者的治疗效果和生存质量。同时，应加强对新辅助治疗机制、疗效评估、安全性和耐受性等方面的研究，以推动新辅助治疗的科学发展和临床应用。

高振远

蚌埠医学院第一附属医院