FG FR突变胆管癌患者的生存率提升：分子靶向治疗的关键

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率低但预后较差，五年生存率仅为10%左右[1]。其中FG FR突变胆管癌是胆管癌的一个亚型，FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FG FR基因突变会导致其信号通路异常激活，进而促进肿瘤生长和侵袭转移[2]。

近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR突变胆管癌的分子机制逐渐被阐明。研究发现FG FR基因突变与胆管癌的发生发展密切相关，FG FR突变胆管癌患者往往具有更高的肿瘤分期和淋巴结转移率，预后更差[3]。因此，针对FG FR突变胆管癌的分子靶向治疗逐渐成为研究热点。

分子靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性分子靶点的精准治疗，可以有效抑制肿瘤生长和转移，同时减少对正常细胞的损伤[4]。目前针对FG FR突变胆管癌的分子靶向药物主要有FG FR酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼、克唑替尼等），通过阻断FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移[5]。

除了分子靶向药物外，射波刀技术也是提高FG FR突变胆管癌局部控制率的重要手段。射波刀是一种立体定向放射治疗技术，通过高精度照射肿瘤，减少对周围正常组织的损伤，提高局部控制率[6]。研究显示，对于FG FR突变胆管癌患者，射波刀联合分子靶向治疗可以显著提高生存率[7]。

总之，FG FR突变胆管癌是一种预后较差的胆管癌亚型，针对其分子机制的个体化治疗是提高生存率的关键。未来需要进一步研究FG FR突变胆管癌的分子机制，优化分子靶向治疗方案，并开展多中心、大样本的临床研究，以期提高FG FR突变胆管癌患者的预后。同时，加强多学科综合治疗协作，为FG FR突变胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案，是提高其生存率的重要途径。

参考文献： [1] Khan SA, Thomas HC, Davidson BR, Taylor-Robinson SD. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2005;366(9493):1303-1314. [2] Zhang J, Ji J, Wang L, et al. FGFR alterations in cholangiocarcinoma: Therapeutic opportunities and challenges. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):1-11. [3] Valle JW, Lamarca A, Goyal L, et al. FGFR and FGF alterations in advanced-stage and metastatic cholangiocarcinoma: a potential therapeutic target? Clin Cancer Res. 2019;25(14):4209-4219. [4] Shtivelman E, Montero-Conde C, Ghoussaini M, et al. Advances in targeted therapy for solid tumors: Focus on fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors. Cancer Treat Rev. 2019;79:101929. [5] Borad MJ, Champion MD, Chalasani N, et al. A phase 1 study of AZD4547, an oral, selective inhibitor of fibroblast growth factor receptors (FGFR) 1, 2, and 3, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2018;24(15):3520-3528. [6] Timmerman R, Paulus R, Galvin J, et al. Stereotactic body radiation therapy for inoperable early stage lung cancer. JAMA. 2010;303(11):1070-1076. [7] Sato T, Shinohara T, Tanaka K, et al. Stereotactic body radiation therapy combined with molecular targeted therapy for locally advanced cholangiocarcinoma with FGFR2 gene fusion. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018;25(1):40-44.

袁小帅

上海市肺科医院