新辅助免疫治疗在肺癌治疗中的挑战与争议

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的重点。新辅助免疫治疗作为新兴的治疗手段，在肺癌治疗中展现出显著的潜力和优势。本文将综合解析新辅助免疫治疗的核心机制、临床证据、指南推荐以及面临的挑战。

核心机制与优势

新辅助免疫治疗的主要目的是在手术前通过应用免疫检查点抑制剂（例如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法，以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术切除的可能性和患者的远期生存率。术前治疗的优势在于患者体能状态良好，免疫系统未受破坏，肿瘤抗原的释放能激活更强烈的抗肿瘤免疫反应。此外，免疫治疗可能清除隐匿性微转移灶，降低术后复发风险。与化疗联用时，可增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境，实现治疗的协同效应。

关键临床证据与获批方案

在临床实践中，纳武利尤单抗（O药）联合化疗已被中国及美国批准用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1的表达水平如何。CheckMate-816研究显示，免疫联合化疗组的病理完全缓解率（pCR）为24%，显著高于化疗组的2.2%。无事件生存期（EFS）中位数延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。长期生存数据显示，部分患者5年生存率达80%。此外，信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示出可行性，术后可联合化疗或免疫维持。还有联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行，旨在提高局部控制率。

临床实践指南与患者筛选

中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的方案。患者筛选标准包括分期（可切除的I-IIIa期NSCLC，特别是肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）、生物标志物（优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高者，但不是必需条件）。禁忌症包括活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

挑战与最新研究进展

目前，新辅助免疫治疗领域存在一些争议和挑战。例如，pCR和MPR作为替代终点的有效性需要更多验证，它们与长期生存的相关性可能具有癌种特异性。2025年，张泽民团队通过单细胞测序发现新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应，为精准治疗提供了新思路。

综上所述，新辅助免疫治疗在肺癌治疗中展现出巨大的潜力，但同时也面临着挑战和争议。随着研究的深入和临床证据的积累，未来有望为患者提供更加精准和有效的治疗方案。

饶建

江门市中心医院