KRAS抑制剂与免疫治疗协同作用的研究进展

KRAS基因变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素之一，其突变率约占NSCLC患者的25%。由于KRAS蛋白高度不稳定且缺乏明确的药理作用位点，针对KRAS基因突变的直接抑制剂开发一直面临巨大挑战。然而，随着新型KRAS抑制剂的问世，以及免疫治疗在肿瘤治疗领域的突破性进展，KRAS突变NSCLC的治疗策略迎来了新的曙光。

KRAS基因突变不仅促进肿瘤细胞的增殖和存活，还通过多种机制影响肿瘤微环境，包括抑制免疫监视和促进免疫逃逸。新型KRAS抑制剂通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。此外，KRAS抑制剂还可能通过改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。例如，抑制KRAS可能降低肿瘤细胞的免疫抑制性，使其更容易被免疫系统识别和清除。

免疫治疗在NSCLC的治疗中取得了显著的疗效，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂。然而，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，且部分患者可能出现原发性或获得性耐药。KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用可能提高疗效，通过互补机制克服耐药性。一些临床研究已经证实，KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗在KRAS突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。

综上所述，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合策略为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着更多临床研究的开展和新型药物的开发，我们有望进一步提高KRAS突变NSCLC患者的治疗响应率和生存率。未来的研究需要深入探讨KRAS抑制剂与免疫治疗的协同机制，优化联合治疗方案，并个体化地应用于临床实践。

杨旭

临沧市人民医院