放疗联合免疫治疗：破解头颈部肿瘤治疗难题

头颈部肿瘤，包括口腔癌、喉癌和鼻咽癌等，是一类常见的恶性肿瘤。根据世界卫生组织的数据，全球每年约有数十万新发病例。近年来，随着放疗技术和免疫治疗的不断发展，其联合应用在晚期头颈部肿瘤治疗中显示出显著的治疗效果。本文将探讨放疗与免疫治疗的协同作用机制及其在头颈部肿瘤治疗中的应用前景。

放疗是头颈部肿瘤的主要治疗手段之一，其通过高能射线或粒子破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或停止生长。然而，放疗也存在局限性，如对正常组织的损伤、肿瘤细胞的放疗抵抗等。近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的新突破，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂和免疫刺激剂，通过解除肿瘤细胞对免疫应答的抑制或增强免疫细胞的杀伤能力。

放疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤治疗中显示出显著的协同效应。研究表明，放疗可通过以下机制增强免疫治疗的效果：

杀伤肿瘤细胞：放疗可直接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤负荷，为免疫治疗提供更多机会。放疗诱导的肿瘤细胞死亡可释放肿瘤抗原，激活免疫应答，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

增强免疫反应：放疗可诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫应答。同时，放疗还可诱导肿瘤微环境的免疫调节，如增加免疫细胞浸润、改变免疫抑制细胞的比例等。放疗诱导的肿瘤微环境改变可促进免疫细胞的浸润和活化，增强免疫治疗的效果。

降低耐药性：部分头颈部肿瘤对放疗和免疫治疗存在耐药性。放疗联合免疫治疗可通过不同的机制杀伤肿瘤细胞，降低耐药性的发生。放疗可诱导肿瘤细胞死亡或损伤，增加免疫治疗的敏感性；免疫治疗可解除肿瘤细胞对免疫应答的抑制，增强免疫细胞的杀伤能力，两者联合可降低耐药性的发生。

清除微小残留灶：放疗联合免疫治疗可有效清除术后或放疗后的微小残留灶，降低复发风险。放疗可直接杀伤残留的肿瘤细胞，免疫治疗可识别和清除残留的肿瘤细胞，两者联合可有效降低复发风险。

尽管放疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤治疗中显示出良好的应用前景，但仍面临一些挑战。个体化治疗方案的优化是未来研究的重点，包括放疗剂量和分割、免疫治疗药物的选择和剂量、联合治疗的时间安排等。放疗剂量和分割的选择需要综合考虑肿瘤的体积、位置、生物学特性等因素；免疫治疗药物的选择需要考虑患者的免疫状态、肿瘤的免疫表型等因素。此外，免疫治疗相关的不良反应也需要密切关注和妥善管理。免疫治疗可引起免疫相关不良反应，如皮疹、肠炎、肺炎等，需要密切监测患者的免疫状态，及时调整治疗方案。

总之，放疗联合免疫治疗为头颈部肿瘤患者提供了新的治疗选择，通过杀伤肿瘤细胞、增强免疫反应、降低耐药性和清除微小残留灶，显著提升疗效。未来需要进一步研究优化个体化治疗方案，以使更多患者获益。同时，也需要密切关注和妥善管理免疫治疗相关的不良反应，保障患者的安全和疗效。随着放疗技术和免疫治疗的不断发展和优化，放疗联合免疫治疗有望成为头颈部肿瘤的重要治疗手段，为更多患者带来希望。

苏旋

中山大学肿瘤防治中心越秀院区