免疫治疗与靶向治疗联合：晚期结直肠癌治疗新进展

晚期结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学技术的不断进步，尤其是免疫治疗和靶向治疗的应用，为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。本文将深入探讨这两种治疗策略在晚期结直肠癌治疗中的最新进展。

首先，我们来了解靶向治疗。靶向治疗是一种基于分子生物学的新型肿瘤治疗方法，其核心在于特异性地作用于肿瘤细胞的分子靶点，从而抑制肿瘤的生长和扩散。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，从而降低毒副作用，改善患者的生活质量。在结直肠癌领域，靶向治疗药物主要针对肿瘤细胞表面的特定受体或信号通路，如表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)等。这些受体和通路在肿瘤的生长、增殖和血管生成中发挥关键作用，成为靶向治疗的重要靶点。

免疫治疗是另一种革命性的治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是当前免疫治疗中研究和应用最广泛的药物之一。它们通过阻断肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能，有效对抗肿瘤。

当靶向治疗与免疫治疗联合使用时，两者可以发挥协同作用，提高治疗效果。研究表明，靶向治疗药物不仅可以直接抑制肿瘤生长，还可以增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。同时，免疫治疗能够增强靶向药物的疗效，甚至逆转肿瘤细胞对某些药物的耐药性。临床研究已经显示，联合方案能显著延长晚期结直肠癌患者的生存期，并改善其生活质量。

尽管联合治疗显示出了巨大的潜力，但它也存在一定的局限性和挑战。例如，联合治疗可能会增加毒副作用的管理难度，需要制定个体化的治疗方案以适应不同患者的具体情况。此外，如何确定最佳的药物组合、用药顺序和剂量等问题，也是未来研究需要解决的关键问题。这需要更多的基础和临床研究来进一步探索，以实现治疗的个体化和精准化。

近年来，多项临床研究已经证实了免疫治疗与靶向治疗联合在晚期结直肠癌治疗中的疗效和安全性。例如，一项国际多中心、随机对照的III期临床研究显示，PD-1抑制剂联合EGFR抑制剂治疗EGFR突变阳性的晚期结直肠癌患者，与单独使用EGFR抑制剂相比，可以显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。另一项研究则发现，PD-1抑制剂联合VEGF抑制剂治疗VEGF高表达的晚期结直肠癌患者，可以显著提高客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。

然而，并非所有晚期结直肠癌患者都能从联合治疗中获益。有研究发现，肿瘤微环境中的免疫抑制因子、肿瘤细胞的PD-L1表达水平以及肿瘤突变负荷(TMB)等因素，可能影响免疫治疗的疗效。因此，未来研究需要进一步探索这些生物标志物在预测联合治疗疗效中的价值，以指导个体化治疗策略的制定。

总之，免疫治疗与靶向治疗的联合为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗希望。虽然目前还存在一些挑战，但随着研究的不断深入，我们有理由相信未来能够为患者提供更有效、更安全的治疗选择。这一联合治疗策略有望在结直肠癌治疗中发挥更大的作用，给更多患者带来生的希望。随着医学技术的不断进步，我们期待这一联合治疗策略能够为晚期结直肠癌的治疗带来革命性的改变。

吴剑华

南方医科大学南方医院