TP53、RB1基因突变的骨肉瘤患者：新的治疗希望

骨肉瘤是一种高度恶性的骨肿瘤，以青少年和儿童为主要发病群体。近年来，随着分子生物学的快速发展，针对TP53、RB1等基因突变的骨肉瘤患者，新的治疗手段不断涌现，为患者带来了新的治疗希望。

靶向治疗 靶向治疗是通过特异性作用于肿瘤细胞上的分子靶点，抑制肿瘤生长和转移的治疗方法。对于TP53、RB1基因突变的骨肉瘤患者，主要靶向治疗手段包括： （1）Claudin 18.2靶向药物：Claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，在部分骨肉瘤中高表达。针对该靶点的单克隆抗体，如Claudin 18.2单抗，可特异性杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。 （2）mTOR抑制剂：mTOR是调控细胞生长、增殖的重要信号通路。依维莫司等mTOR抑制剂可用于复发或转移性骨肉瘤患者，但目前证据等级较低，需进一步临床研究验证。

免疫治疗 免疫治疗是通过激活或增强机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞的治疗方法。对于TP53、RB1基因突变的骨肉瘤患者，主要免疫治疗手段包括： （1）PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。针对该靶点的单克隆抗体，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，可单药或联合化疗用于晚期骨肉瘤患者，客观缓解率可达10%-20%。但需筛选PD-L1阳性或高肿瘤突变负荷的患者，以提高疗效。 （2）肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是将肿瘤抗原与免疫佐剂混合后注射到患者体内，激活机体特异性免疫应答的治疗方法。目前，自体肿瘤细胞疫苗等尚处于临床试验阶段，有望为骨肉瘤患者带来新的治疗选择。

基因治疗与CAR-T 基因治疗是通过修复或替换异常基因，恢复正常细胞功能的治疗方法；CAR-T是通过基因工程技术改造T细胞，使其特异性识别和杀伤肿瘤细胞的细胞免疫疗法。针对TP53、RB1等基因突变的骨肉瘤患者，基因编辑疗法和CAR-T治疗，如靶向间皮素等抗原的CAR-T，目前尚处于实验性研究阶段，但前景广阔，有望为患者提供新的治疗手段。

总之，随着分子生物学的不断进步，针对TP53、RB1基因突变的骨肉瘤患者，靶向治疗、免疫治疗、基因治疗等新疗法不断涌现，为患者带来了新的治疗希望。但目前这些新疗法尚处于研究阶段，需进一步的临床研究验证其疗效和安全性，以指导临床合理应用。同时，多学科综合治疗模式仍是骨肉瘤治疗的基石，需根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以提高疗效，改善患者预后。

龙文军

葫芦岛市连山区人民医院