免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的持久应答与风险

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类具有高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其治疗策略随着医学研究的发展而持续进化。本文将深入探讨免疫治疗在DLBCL治疗中的优势、局限性以及未来的研究方向。

免疫治疗的优势：

免疫治疗是一种创新的治疗方法，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在DLBCL的治疗中，免疫治疗展现出了显著的持久应答潜力。这种应答的持久性主要得益于免疫治疗能够持续激活免疫细胞，对抗肿瘤细胞的免疫逃逸策略。此外，免疫治疗具有广谱效应，意味着它可能对多种类型的肿瘤细胞都有效，这为联合治疗提供了广阔的应用前景。免疫治疗通过增强T细胞对肿瘤的识别能力，促进免疫记忆细胞的形成，从而实现长期的免疫监视和控制肿瘤生长。例如，免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已经在DLBCL的治疗中取得了一定的疗效。

免疫治疗的局限性：

然而，免疫治疗并非全无风险。首先，免疫相关不良反应（irAEs）是免疫治疗中常见的问题，它们可能影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏等，严重时甚至危及生命。其次，尽管免疫治疗理论上具有持久应答的优势，但在实际应用中，部分患者对治疗的应答率有限，这可能与肿瘤微环境、患者免疫状态等多种因素有关。最后，免疫治疗的成本相对较高，对于许多患者而言，经济负担是一个不容忽视的问题。免疫治疗可能导致自身免疫性疾病，如甲状腺功能异常、肺炎等，需要密切监测和及时处理。

靶向治疗的优势与局限性：

与免疫治疗相比，靶向治疗通过精准作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，展现出良好的耐受性和持续应答能力。然而，靶向治疗同样面临耐药性、靶点异质性和经济负担等问题。耐药性的发展限制了靶向治疗的长期效果，而靶点异质性则意味着不同患者可能需要不同的治疗方案。此外，靶向治疗的费用也较高，增加了患者的经济压力。靶向治疗的优势在于能够针对肿瘤细胞的特定分子改变，减少对正常细胞的损害，从而降低副作用。例如，CD20单克隆抗体利妥昔单抗在DLBCL的治疗中已经取得了显著的疗效。然而，随着治疗时间的延长，部分患者可能出现耐药性，导致治疗效果下降。

未来的研究方向：

综上所述，免疫治疗和靶向治疗在DLBCL中均展现出各自的优势和局限性。未来的研究需要在以下几个方面进行探索：

**识别和预测对免疫治疗有良好应答的患者群体：**通过深入研究肿瘤微环境和患者免疫状态，可以识别出对免疫治疗有良好应答的患者群体，从而提高治疗的有效性。例如，通过基因组学和蛋白质组学分析，可以识别出肿瘤微环境中的关键免疫调节因子，预测患者对免疫治疗的应答。

**开发新的治疗策略：**为了减少免疫相关不良反应的发生，需要开发新的治疗策略，这可能包括免疫调节剂的使用，以及通过精准医疗来优化治疗方案。例如，通过基因编辑技术如CRISPR/Cas9，可以敲除或敲入特定的免疫调节基因，增强T细胞的抗肿瘤活性，同时减少不良反应。

**探索免疫治疗和靶向治疗的联合应用：**联合应用免疫治疗和靶向治疗可能会获得更好的治疗效果，这种联合策略可以针对肿瘤的多个靶点，提高治疗效果并减少耐药性的发展。例如，免疫检查点抑制剂可以与CD20单克隆抗体联合使用，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，同时减少耐药性的发生。

**降低治疗成本：**通过研发更经济有效的药物和治疗方法，降低治疗成本，使更多患者能够负担得起先进的治疗方案，提高治疗的普及性和可及性。例如，通过开发仿制药和生物类似药，可以降低靶向治疗和免疫治疗的费用，使更多患者受益。

**加强个体化治疗：**根据患者的基因型、表型和免疫状态，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和安全性。例如，通过液体活检技术，可以实时监测患者体内的肿瘤细胞和免疫细胞变化，及时调整治疗方案。

**探索新的治疗靶点：**随着对DLBCL发病机制的深入研究，不断发现新的治疗靶点，为免疫治疗和靶向治疗提供新的策略。例如，B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路等在DLBCL的发生发展中发挥重要作用，可以作为新的治疗靶点。

**加强基础研究与临床研究的转化：**加强基础研究与临床研究的紧密结合，将基础研究的最新发现快速转化为临床治疗策略，提高D

夏维林

揭阳市人民医院