来曲唑如何抑制激素受体阳性乳腺癌的肿瘤生长

激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中较为常见的一种亚型，其特点是肿瘤细胞上表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），这类肿瘤的生长和发展依赖于雌激素的持续刺激。内分泌治疗作为此类乳腺癌的主要治疗手段之一，旨在通过阻断或降低雌激素对肿瘤细胞的影响，从而抑制肿瘤的生长。在众多内分泌治疗药物中，来曲唑是一种选择性芳香化酶抑制剂（AI），其在抑制激素受体阳性乳腺癌肿瘤生长中的作用机制如下：

芳香化酶的作用与抑制：

芳香化酶是一种酶，其主要功能是将体内的雄激素（主要是雄烯二酮）转化为雌激素（主要是雌酮和雌二醇）。在绝经后妇女中，芳香化酶的活性增强，成为体内雌激素的主要来源。来曲唑通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的产生，从而降低雌激素对乳腺癌细胞的刺激。

降低雌激素水平：

由于雌激素在激素受体阳性乳腺癌细胞的增殖中起到关键作用，来曲唑通过抑制芳香化酶活性，减少雌激素的生成，从而降低雌激素水平，阻断雌激素与肿瘤细胞表面受体的结合，抑制肿瘤细胞的增殖。

肿瘤生长抑制：

雌激素水平的降低导致肿瘤细胞内雌激素受体的激活减少，进而抑制肿瘤细胞的DNA合成和细胞周期进程，最终达到抑制肿瘤生长的效果。

肿瘤细胞凋亡促进：

除了抑制肿瘤细胞增殖外，来曲唑还可能通过促进肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤生长。当雌激素水平降低时，肿瘤细胞可能无法维持正常的生存状态，进而发生程序性死亡，即凋亡。

肿瘤微环境影响：

来曲唑还可能通过影响肿瘤微环境来抑制肿瘤生长。肿瘤微环境包括肿瘤周围的细胞和基质，它们可以影响肿瘤的生长和转移。来曲唑可能通过改变肿瘤微环境中的某些因子，如血管生成因子，来抑制肿瘤的血管生成，从而限制肿瘤的生长和转移。

副作用管理：

尽管来曲唑在抑制肿瘤生长方面效果显著，但也存在一些副作用，包括热潮红、关节痛、骨质疏松等。因此，在治疗过程中，需要对患者进行定期的监测和必要的干预，以管理这些副作用，确保患者治疗的安全性和有效性。对于热潮红，可以使用非甾体抗炎药或植物药进行缓解；对于关节痛，可以使用非甾体抗炎药、肌肉松弛剂或物理治疗；对于骨质疏松，可以使用双膦酸盐类药物、钙剂和维生素D进行防治。

个体化治疗：

由于不同患者的肿瘤特点和身体状况存在差异，因此在来曲唑治疗过程中，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。这包括选择合适的药物剂量、治疗时间和监测频率等。通过个体化治疗，可以提高治疗的针对性和有效性，同时降低副作用的风险。

综合治疗：

除了来曲唑等内分泌治疗外，激素受体阳性乳腺癌患者还可能需要接受其他治疗，如手术、放疗、化疗等。这些治疗可以与内分泌治疗联合应用，以提高治疗效果。在制定综合治疗方案时，需要充分考虑患者的肿瘤分期、身体状况和治疗意愿等因素。

总之，来曲唑作为一种选择性芳香化酶抑制剂，在抑制激素受体阳性乳腺癌肿瘤生长方面具有重要作用。通过抑制芳香化酶活性，减少体内雌激素水平，阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激，来曲唑可以有效抑制肿瘤生长。同时，合理管理治疗过程中可能出现的副作用，制定个体化的治疗方案，并与其他治疗手段相结合，可以进一步提高患者的生活质量和治疗依从性，改善预后。

王在瑞

中山大学孙逸仙纪念医院本院区