靶向KRAS G12C：非小细胞肺癌治疗的新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，其中KRAS基因突变在NSCLC患者中约占25%。KRAS基因突变与肿瘤的侵袭性、化疗抵抗性以及预后不良密切相关。近年来，针对KRAS G12C突变的新型靶向治疗药物为KRAS突变阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望。

KRAS蛋白是一种GTPase酶，其活性状态取决于与GTP或GDP的结合。KRAS G12C是一种特定的KRAS突变，导致G12C位点的甘氨酸被半胱氨酸替代。这种突变使得KRAS蛋白持续处于激活状态，导致下游信号通路过度激活，进而促进肿瘤细胞增殖和存活。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻止其与GTP结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。

目前，已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段。初步临床结果显示，这些药物在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。与传统化疗相比，KRAS G12C抑制剂具有更高的选择性，可以减少对正常细胞的损害，降低不良反应发生率。

此外，研究者正在探索免疫治疗和联合治疗策略，以进一步提高KRAS G12C抑制剂的治疗效果和患者生存率。例如，将KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可能通过解除免疫抑制、增强免疫反应来提高疗效。同时，针对KRAS G12C抑制剂耐药机制的研究也在进行中，以期开发出更有效的联合治疗方案。

总之，KRAS G12C抑制剂的开发为KRAS突变NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。随着更多临床研究的开展和新治疗策略的探索，我们有理由相信，KRAS G12C靶向治疗将为NSCLC患者带来更多的治疗希望，改善预后。

彭炜惟

江苏省肿瘤防治研究所