免疫治疗在KRAS突变非小细胞肺癌中的应用前景

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，大约25%的患者在KRAS基因上存在突变，这使得该疾病对于传统的化疗反应欠佳。近年来，随着新型KRAS G12C抑制剂的问世，该抑制剂能够阻断KRAS蛋白的持续激活，为患者带来了新的治疗希望。在此基础上，免疫治疗及其联合治疗策略也在积极探索之中，以期进一步提高治疗效果。

KRAS突变在非小细胞肺癌中的重要性不仅体现在其作为驱动因素的角色，还因为其与免疫治疗反应的关联。KRAS突变的肿瘤通常具有较低的肿瘤突变负荷和较少的新抗原，这可能是导致免疫治疗反应不佳的原因之一。然而，随着对KRAS突变肿瘤微环境和免疫逃逸机制的深入了解，免疫治疗在这一领域的应用前景逐渐明朗。

免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。在KRAS突变的非小细胞肺癌患者中，已有研究显示免疫治疗能够提高部分患者的无进展生存期和总生存期。此外，联合治疗策略，如将KRAS抑制剂与免疫治疗相结合，正在临床试验中进行评估，以期通过协同作用达到更好的治疗效果。

尽管免疫治疗在KRAS突变非小细胞肺癌中显示出潜力，但仍面临诸多挑战。例如，如何准确预测哪些患者会对免疫治疗产生反应，以及如何优化联合治疗方案以减少副作用并提高疗效。未来的研究需要集中在生物标志物的发现、个体化治疗策略的开发以及新型免疫治疗药物的探索上。

总结来说，KRAS突变非小细胞肺癌的治疗正在经历一场变革，免疫治疗和联合治疗策略的探索为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们有望在未来为这部分患者提供更为精准和有效的治疗方案。

符一骐

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区