胃癌免疫治疗的新进展：免疫联合贝伐在肝癌治疗中的应用启示

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断地在探索与优化中。近年来，免疫治疗在胃癌治疗领域取得了显著的进展，为患者带来了新的希望。本文将详细介绍免疫治疗在胃癌治疗中的应用及其最新研究进展。

首先，胃癌免疫治疗方案主要包括抗PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成药物。研究表明，抗PD-1单抗（如信迪利单抗）联合抗VEGF单抗（如贝伐珠单抗生物类似物达攸同）是一个有效的治疗方案。这种组合能够通过多种机制，增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用：

正常化肿瘤微环境：抗VEGF单抗能够抑制肿瘤血管生成，缓解肿瘤缺氧状态，从而改善免疫微环境，有利于免疫细胞的浸润和功能发挥。

逆转VEGF介导的肿瘤免疫抑制：VEGF能够诱导免疫抑制性细胞（如调节性T细胞Treg和髓系来源的抑制细胞MDSCs）的聚集和活化，抑制T细胞的功能。抗VEGF单抗能够阻断VEGF信号通路，缓解肿瘤免疫抑制状态。

下调MDSCs和Treg：抗VEGF单抗能够减少MDSCs和Treg的数量和功能，从而解除对T细胞的抑制，增强T细胞介导的肿瘤杀伤作用。

其次，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝细胞癌中显示出显著疗效，其OS/PFS HR为0.58/0.59，中位随访时间为15.6个月。这一发现提示我们，类似的联合策略也可能适用于胃癌的治疗，为胃癌患者提供了新的治疗选择。这一联合方案能够显著延长晚期肝细胞癌患者的生存时间，降低疾病进展风险，其疗效和安全性均得到了临床研究的证实。

此外，其他免疫联合治疗方案也在积极探索中，如卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗、替雷利珠单抗联合仑伐替尼等。这些方案在不同的临床试验中显示出一定的疗效，具体的用法用量和适应症需参考各临床试验的设计。这些联合方案为胃癌患者提供了更多的治疗选择，有望进一步提高治疗效果和患者生存质量。

最后，免疫检查点抑制剂与化疗的联合使用也是一种常见的治疗策略。例如，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）在某些研究中显示出良好的效果。这种联合方案能够发挥化疗和免疫治疗的协同效应，提高治疗效果，延缓疾病进展。

综上所述，胃癌的免疫治疗方案多样，主要集中在抗PD-1/PD-L1单抗与其他药物或疗法的联合应用。具体的治疗选择应根据患者的具体情况及最新的临床指南进行个体化决策。随着免疫治疗研究的深入，我们期待未来能有更多的治疗方案为胃癌患者带来希望。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗领域展现出广阔的应用前景。通过不断探索和优化免疫治疗方案，我们有望为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择，改善患者的预后和生活质量。

孙培胜

新乡医学院第一附属医院