肠癌化疗中如何减轻周围神经病变的疼痛

化疗作为肠癌综合治疗策略中的关键一环，对于延长患者生存期具有重要作用。然而，化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时，也可能对周围神经系统造成损伤，导致化疗相关周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）。CIPN不仅影响患者的身体功能，还可能对患者的心理和社交生活造成深远影响。

CIPN的主要临床表现

CIPN的临床症状多样，常见的包括感觉异常、疼痛、麻木、刺痛和肌肉无力等。这些症状可能逐渐加重，严重影响患者的日常生活，如行走困难、精细动作障碍，甚至影响睡眠和情绪，导致生活质量的显著下降。此外，CIPN还可能影响患者的工作能力和社会参与度，进一步加剧患者的经济负担和心理压力。

CIPN的发病机制

尽管CIPN的确切机制尚未完全明确，但已有研究揭示了若干可能的途径。化疗药物可能通过以下机制损伤神经细胞：

微管结构和轴突运输干扰

：化疗药物影响神经细胞的微管结构，干扰轴突运输，导致神经纤维损伤。微管是神经细胞内重要的细胞骨架结构，参与轴突运输和神经信号传递。化疗药物可破坏微管稳定性，导致轴突运输障碍和神经信号传导异常。

氧化应激

：化疗药物可能引起氧化应激反应，造成神经细胞损伤。氧化应激是指机体在遭受氧化损伤时产生的过量活性氧（ROS），导致细胞膜脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤等。化疗药物可增加神经细胞内ROS水平，引起氧化应激反应，导致神经细胞损伤和功能障碍。

炎症反应和血管损伤

：炎症反应和血管损伤也可能在CIPN的发病过程中发挥作用。化疗药物可引起神经细胞周围微环境的炎症反应，释放炎性介质如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（ILs）。这些炎性介质可进一步损伤神经细胞，加剧神经病变。此外，化疗药物还可引起血管内皮损伤，影响神经细胞的血液供应，导致神经缺血和功能障碍。

CIPN的治疗策略

目前，CIPN尚无特效药物治疗，但以下方法可以在一定程度上缓解症状：

神经营养药物

：维生素B族、神经酰胺等神经营养药物有助于改善神经功能，减轻疼痛。神经营养药物可促进神经细胞的能量代谢和蛋白质合成，保护神经细胞免受损伤，改善神经传导功能。维生素B族是神经细胞代谢的重要辅酶，缺乏可导致神经功能障碍；神经酰胺是神经细胞膜的重要成分，缺乏可影响神经信号传递。

抗惊厥药物

：加巴喷丁和普瑞巴林等抗惊厥药物可用于控制神经性疼痛。这些药物可通过抑制神经细胞的异常兴奋性，减轻神经性疼痛。加巴喷丁和普瑞巴林是钙通道拮抗剂，可减少神经细胞的钙离子内流，降低神经兴奋性，从而缓解疼痛。

三环类抗抑郁药物

：阿米替林等三环类抗抑郁药物通过调节神经递质，改善疼痛症状。三环类抗抑郁药物可抑制神经递质（如去甲肾上腺素和5-羟色胺）的再摄取，增加神经递质浓度，从而改善疼痛症状。此外，这些药物还具有镇静和抗胆碱能作用，有助于改善患者的睡眠和情绪。

局部麻醉药物

：利多卡因等局部麻醉药物可用于控制局部神经性疼痛。局部麻醉药物可阻断神经细胞的钠离子通道，抑制神经信号传导，从而缓解疼痛。

非药物治疗方法

除了药物治疗，以下非药物治疗方法也显示出一定的疗效：

物理治疗

：电刺激、热疗等物理治疗方法可改善血液循环，缓解疼痛。电刺激可通过激活神经细胞的自然修复机制，促进神经再生；热疗可扩张血管，改善血液循环，缓解疼痛和炎症。

康复训练

：通过康复训练增强肌肉力量，提高活动能力。康复训练包括肌力训练、平衡训练和协调训练等，可增强肌肉力量，提高关节活动度，改善患者的运动功能和日常生活能力。

心理治疗

：认知行为疗法等心理治疗方法有助于改善情绪状态，提升生活质量。认知行为疗法可帮助患者认识和改变消极思维，提高应对能力，改善情绪状态，从而提高生活质量。

结论

CIPN作为肠癌化疗中常见的并发症，对患者的生活质量构成了严重威胁。尽管目前缺乏特效治疗方法，但通过综合运用药物治疗和非药物治疗，可以有效缓解CIPN症状，改善患者生活质量。因此，在肠癌患者的化疗过程中，医生和患者都应重视CIPN的预防和治疗，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。同时，加强CIPN

杨建军

秦皇岛市第三医院