边缘区B细胞淋巴瘤：免疫紊乱与治疗新进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma, MZL）是一类非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL）的亚型，约占所有NHL的7%至8%。MZL以其独特的生物学特性和临床表现而区别于其他类型的淋巴瘤。MZL主要起源于成熟的B细胞，这些细胞在淋巴结的边缘区域（marginal zone）占主导地位，故得其名。在病理学上，MZL具有一些特征性的分子标志物，比如B细胞受体（B cell receptor, BCR）信号通路的异常激活，CD5和CD10的表达缺失等，这些标志物对于MZL的诊断和治疗策略的制定至关重要。

MZL的发病机制复杂，涉及免疫紊乱和慢性抗原刺激等多个方面。在某些慢性感染或自身免疫疾病的情况下，机体对特定抗原的长期刺激可能导致B细胞的异常增殖。这种持续的抗原刺激可能打破免疫系统对异常细胞的监测和清除功能，导致肿瘤细胞的逃避和增殖。此外，遗传因素也在MZL的发病中扮演着重要角色，某些遗传变异可能增加个体对MZL的易感性。

在传统治疗手段中，化疗和放疗是MZL的主要治疗方式。化疗通过药物干扰肿瘤细胞的生长和分裂，而放疗则利用辐射破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。然而，由于MZL的异质性，这些传统疗法的效果并不总是理想，且伴随着显著的副作用，如骨髓抑制、胃肠道反应和免疫抑制等。因此，寻找更为精准和个体化的治疗手段一直是MZL治疗领域的研究热点。

近年来，免疫治疗成为MZL治疗的新方向。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。例如，程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂在某些MZL患者中显示出较好的疗效。CAR-T疗法则是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。这种疗法在某些难治性或复发的MZL患者中取得了令人鼓舞的结果。疫苗治疗则致力于激活或增强患者自身的免疫反应，以对抗肿瘤。这些新兴的免疫治疗手段展现出了在提高治疗效果和改善患者生活质量方面的潜力。

总结来说，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗正逐步从传统的化疗和放疗转向更为精准和个体化的免疫治疗。随着分子生物学和免疫学研究的深入，我们对疾病的发病机制有了更深入的理解，也为开发更有效的治疗方法提供了科学基础。未来，结合传统治疗和免疫治疗的综合治疗方案有望为边缘区B细胞淋巴瘤患者带来更好的治疗效果和生活预后。此外，个体化治疗策略的制定也需要考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷和分子遗传特征等因素。通过精准的分子分型和生物标志物检测，我们可以为每个患者制定最为合适的治疗方案，实现真正意义上的个体化治疗。随着新药和新技术的不断涌现，我们有理由相信，边缘区B细胞淋巴瘤患者的治疗前景将越来越光明。

黄畅

浙江医院