KRAS突变非小细胞肺癌患者治疗的新选择

近年来，KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）的研究领域取得了显著进展。KRAS突变是NSCLC中最常见的致癌基因变异之一，约占NSCLC患者的25%。本文将深入探讨KRAS突变的流行病学特征、基本原理以及新型KRAS抑制剂的治疗进展和潜力，为KRAS突变型肺癌患者带来新的治疗希望。

KRAS突变的流行病学特征 KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为20%-30%，其中KRAS G12C突变占KRAS突变的13%左右。KRAS突变在吸烟者中更为常见，约占吸烟者NSCLC患者的30%-40%。此外，KRAS突变与肿瘤的分期、病理类型和生存预后密切相关。KRAS突变型NSCLC患者往往预后较差，5年生存率低于野生型患者。

KRAS基因突变的基本原理 KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导和增殖调控。KRAS突变导致其持续处于激活状态，刺激下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变还可通过影响肿瘤微环境、免疫逃逸等途径，促进肿瘤的进展和转移。

新型KRAS抑制剂的治疗进展 尽管KRAS突变型NSCLC的治疗一直是临床难题，但近年来新型KRAS抑制剂的研发取得了突破性进展。Sotorasib（Lumakras）是全球首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变型NSCLC患者，客观缓解率可达35%-40%，中位无进展生存期（PFS）可达6个月左右。

除Sotorasib外，Adagrasib（MRTX849）等其他KRAS G12C抑制剂也在临床研究中显示出较好的疗效和安全性。此外，针对KRAS G12D、G12V等其他突变亚型的KRAS抑制剂也在研发中，有望为更多KRAS突变型NSCLC患者提供个体化治疗选择。

结语 KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要分子标志物之一。新型KRAS抑制剂的研发和应用，为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多KRAS抑制剂的上市和临床应用，将有望进一步改善KRAS突变型NSCLC患者的预后，提高其生存质量和生存率。同时，针对KRAS突变的个体化治疗和综合治疗策略，也将为NSCLC的精准治疗提供新的思路和方向。

卢凯华

江苏省人民医院