免疫治疗在肝癌领域的作用与挑战

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的探索一直是医学研究的重点领域。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫治疗逐渐成为肝癌治疗的新方向，展现出巨大的潜力与挑战。本文将详细阐述免疫治疗在肝癌中的作用机制、疗效及其面临的挑战，并探讨合理用药的重要性。

免疫治疗在肝癌的作用机制主要基于激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。肝癌患者通过免疫治疗获得的益处主要体现在以下几个方面：

首先，免疫联合治疗显著提高了患者的生存率和缓解率。研究发现，将免疫检查点抑制剂如信迪利单抗与靶向药物仑伐替尼联合使用，部分晚期肝癌患者能从疾病进展转为部分缓解，且未出现免疫相关不良反应，生存期和生活质量得到显著提升。这种联合治疗策略通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强了机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而提高了治疗效果。

其次，针对HBV感染的肝癌患者，免疫治疗显示出更高的疗效优势。根据最新发布的2024 APASL肝细胞癌全身治疗临床实践指南，HBV和HCV感染对免疫治疗的疗效存在显著影响，此类患者接受免疫治疗后的疾病应答更为强烈，治疗获益更高。这可能与病毒相关肝癌患者体内存在较为活跃的免疫微环境有关，使得免疫治疗能够更好地发挥作用。

再者，在不可切除的晚期肝癌患者中，免疫联合抗血管生成药物如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+IBI305以及卡瑞利珠单抗+阿帕替尼等方案已被推荐作为一线治疗方案，并且在多项III期研究中表现出良好的生存获益。抗血管生成药物能够有效抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，与免疫治疗联合使用，能够发挥协同抗肿瘤作用，进一步提高治疗效果。

最后，对于一线免疫联合治疗失败后的二线治疗选择，需根据疾病进展方式及一线具体方案的应用来合理选择新方案。对于缓慢进展或仅肝内病灶进展的情况，可以考虑局部治疗手段，如射频消融、微波消融、经肝动脉化疗栓塞等，以控制局部病灶，延缓病情进展；而对于肝外病灶进展，则建议调整为二线治疗方案，如更换免疫检查点抑制剂或联合其他靶向药物等，以期获得更好的治疗效果。

综上所述，免疫治疗及其联合疗法为肝癌患者提供了新的治疗选择，并在一定程度上改善了患者的预后情况。然而，每位患者的病情不同，具体的治疗方案需要由专业医生根据实际情况制定。免疫治疗在肝癌领域的应用，不仅需要关注其疗效，更需重视合理用药，以确保患者安全和治疗效果的最优化。未来，随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待为肝癌患者带来更加精准、有效的治疗方案。同时，也需要加强患者教育，提高患者对免疫治疗的认识和接受度，促进免疫治疗的规范化应用。此外，加强多学科协作，整合内科、外科、介入科等多学科资源，制定个体化、综合化的治疗方案，也是提高肝癌治疗效果的关键。我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多的希望和选择，改善他们的生活质量，延长生存期。

邹恒

中南大学湘雅二医院