肺癌新辅助治疗中免疫疗法的潜力与实践

肺癌，作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略正在经历着从传统化疗向个体化和精准治疗的重要转变。在这场变革中，免疫治疗因其独特的作用机制和显著的疗效，已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新焦点。本文将探讨免疫疗法在肺癌新辅助治疗中的潜力与实践，并分析其在临床应用中的优势与挑战。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗的核心药物，它们通过激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，PD-1/PD-L1轴的抑制剂，如信迪利单抗等，已经得到了广泛的研究和应用。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，已被批准用于联合化疗作为局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗方案。在新辅助治疗领域，信迪利单抗联合化疗对EGFR突变的早期NSCLC展现出了较好的疗效。例如，NEOTIDE/CTONG2104研究显示，主要病理缓解（MPR）率达到了44%，这一结果为新辅助免疫治疗提供了有力的临床证据。

免疫治疗不仅可以单独应用，还可以与其他治疗手段结合使用，包括靶向治疗、化疗或放疗等，以期获得更好的治疗效果。这种综合治疗策略被称为靶免联合治疗，旨在通过不同机制的协同作用，提高治疗效果。例如，某些研究表明，免疫治疗与放疗的联合使用可能增强免疫反应，从而提高治疗效果。

然而，免疫治疗并非适用于所有患者。选择合适的治疗人群至关重要，因为并非所有患者都能从中获益。此外，免疫治疗可能伴随免疫相关不良事件（irAEs），这些不良事件需要医生密切监测和管理。irAEs可能涉及多个器官或系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺和内分泌系统等。因此，对这些潜在风险的认识和及时处理是保障患者安全的关键。

在肺癌治疗的新时代，免疫疗法展现了巨大的潜力，尤其是在新辅助治疗中。随着研究的深入和临床经验的积累，我们期待免疫疗法能为更多肺癌患者带来生存的希望。同时，对于治疗过程中可能出现的挑战，如选择合适的患者群体和处理irAEs，也需要持续的关注和研究。

免疫治疗的成功实施依赖于对肿瘤微环境的深入理解，以及对患者个体差异的精准评估。例如，肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态等生物标志物，都可能影响免疫治疗的效果。因此，在临床实践中，应综合考虑这些因素，以实现个体化治疗。

此外，免疫治疗的长期效果和安全性也是研究的重点。虽然一些初步研究显示了免疫治疗在延长生存期方面的潜力，但仍需更多的长期随访数据来评估其效果的持久性和潜在的长期副作用。此外，免疫治疗的耐药性问题也是当前研究的热点，探索新的治疗策略以克服耐药性，对于提高免疫治疗的疗效至关重要。

总之，免疫治疗在肺癌治疗中展现出了巨大的潜力，尤其是在新辅助治疗领域。随着对免疫治疗机制的深入理解和新治疗策略的开发，我们有望为肺癌患者提供更有效、更安全的治疗选择。同时，对于免疫治疗中可能出现的挑战，如患者选择、疗效评估和不良事件管理，也需要持续的关注和研究，以确保免疫治疗的安全有效实施。

于宏杰

上海市普陀区中心医院