非小细胞肺癌的KRAS基因突变：治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%左右，是肺癌中最常见的类型。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变是最常见的驱动基因变异之一，大约25%的NSCLC患者存在KRAS突变。KRAS基因编码的蛋白质在细胞信号传递过程中扮演着关键角色，其突变可能导致细胞增殖失控，进而促进肿瘤的形成和发展。

KRAS基因突变中，KRAS G12C突变较为常见，约占KRAS突变非小细胞肺癌患者的13%。由于KRAS蛋白的结构特点，传统的小分子药物难以直接靶向KRAS蛋白本身，这使得KRAS突变型肿瘤的治疗一直面临挑战。然而，随着对KRAS蛋白结构和功能的深入研究，研究人员开发了针对KRAS G12C突变的新型抑制剂，为这类患者带来了新的治疗希望。

KRAS G12C抑制剂的主要作用机制是通过共价键与KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基结合，将KRAS蛋白锁定在非活性状态，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目前，已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，部分研究结果显示出良好的疗效和可控的安全性。

除了KRAS G12C抑制剂外，针对KRAS突变型肿瘤的联合治疗策略也在不断探索中。例如，将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等其他靶向药物联合使用，可能进一步提高治疗效果。这种联合治疗策略的探索，旨在通过不同机制的药物协同作用，增强对肿瘤的抑制效果，同时降低单一药物可能带来的耐药性问题。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素之一。随着对KRAS蛋白结构和功能的深入认识，针对KRAS突变的新型抑制剂和联合治疗策略正在不断涌现，有望为KRAS突变型非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。未来的研究将进一步探索这些新型治疗方法的疗效和安全性，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

在治疗KRAS突变型非小细胞肺癌的过程中，除了药物治疗外，个体化的治疗方案也显得尤为重要。患者应与医疗团队密切合作，根据自身的基因突变特点、肿瘤分期、身体状况等多方面因素，制定最合适的治疗计划。此外，患者的心理状态、生活方式的调整以及家庭和社会支持也是影响治疗效果的重要因素。

随着医学技术的不断进步，我们对KRAS突变型非小细胞肺癌的认识越来越深入，治疗手段也在不断更新。尽管目前的治疗手段还无法完全治愈所有的KRAS突变型非小细胞肺癌患者，但我们已经看到了治疗的曙光。通过不断的研究和探索，我们有望在未来实现对KRAS突变型非小细胞肺癌的更有效控制，甚至达到治愈的目标。对于患者而言，保持积极乐观的心态，配合医生的治疗，是战胜疾病的关键。而对于医疗工作者和科研人员而言，不断探索新的治疗手段，为患者带来更多的希望，是我们不懈追求的目标。

林泽晓

中山大学附属第三医院