弥漫大B细胞淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤中的“隐形杀手”

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于B淋巴细胞的异常增殖。作为非霍奇金淋巴瘤中的一种侵袭性类型，DLBCL的发病率约占所有NHL的30%至40%。本篇科普文章旨在深入解析DLBCL的病理机制、临床表现、诊断方法以及治疗策略，帮助公众更好地认识这一“隐形杀手”。

病理机制

DLBCL的发病机制尚未完全明确，但研究表明，遗传因素、病毒感染（如EB病毒）、免疫缺陷以及某些环境因素均可能与DLBCL的发生发展有关。异常的B淋巴细胞在特定条件下失去正常调控，导致无限制的增殖和分化异常，最终形成肿瘤。这一过程可能涉及到多种信号通路的异常激活，如NF-κB、JAK-STAT等，这些信号通路在B细胞的增殖、分化和存活中发挥重要作用。此外，基因突变和染色体异常也可能在DLBCL的发生中起关键作用，如BCL2、BCL6、MYC等基因的异常表达。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，最典型的症状是无痛性淋巴结肿大，常见于颈部、腋窝和腹股沟区域。随着病情进展，患者可能伴有发热、盗汗、体重下降等全身症状，以及因肿瘤侵犯不同器官而出现的相应症状，如呼吸困难、腹痛、肝脾肿大等。DLBCL可侵犯全身多个器官，包括肺、胃肠道、中枢神经系统等，导致相应的临床表现。此外，部分患者可能以皮肤、骨骼等结外器官受累为首发表现。DLBCL的临床表现缺乏特异性，容易与其他疾病相混淆，因此及时识别DLBCL的可疑症状至关重要。

诊断方法

DLBCL的诊断依赖于多种检查手段。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于发现病变范围和评估病情。这些检查可以显示淋巴结肿大的范围和程度，以及是否有远处转移。淋巴结活检是确诊的关键，通过组织病理学检查确定肿瘤细胞的类型。分子分型进一步揭示肿瘤的遗传学特征，有助于指导个体化治疗方案的制定。分子分型主要依据基因表达谱、免疫组化等方法，将DLBCL分为不同的亚型，如GCB型、ABC型等，不同亚型的预后和治疗反应存在差异。此外，流式细胞术、染色体核型分析等方法也可用于评估DLBCL的免疫表型和遗传学特征。

治疗策略

DLBCL的治疗以化疗为主，经典的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是一线治疗的标准。R-CHOP方案通过联合应用多种药物，可提高疗效，减少毒副反应。对于部分高风险患者，如IPI评分高、双打击或三打击淋巴瘤等，可能需要联合放疗以提高局部控制率。靶向治疗和免疫治疗为DLBCL的治疗提供了新的思路，特别是对于传统化疗不敏感的患者。靶向治疗主要针对B细胞表面的标志物，如CD20、CD79等，通过单克隆抗体、小分子抑制剂等手段阻断信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。免疫治疗则通过激活机体的免疫反应，增强对肿瘤的杀伤作用，如CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等。在某些情况下，造血干细胞移植可作为挽救性治疗，以期达到长期生存。造血干细胞移植包括自体移植和异基因移植，通过清除体内残留的肿瘤细胞，重建正常的造血和免疫功能，提高长期生存率。

综上所述，DLBCL作为一种侵袭性淋巴瘤，其病理机制复杂，临床表现多样，诊断和治疗均需要综合多种手段。随着医学技术的不断进步，DLBCL的治疗效果和预后已得到显著改善。公众应提高对DLBCL的认识，一旦出现可疑症状，应及时就医，以便早期诊断和治疗。同时，加强对DLBCL的基础和临床研究，探索新的治疗方法，有望进一步提高DLBCL患者的生存质量和生存率。

王晶

邢台市人民医院