深究霍奇金淋巴瘤：从发病机制到治疗进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，以里德-斯特恩伯格细胞（Reed-Sternberg cell）的出现为特征，该细胞是HL的标志性细胞。本文将深入探讨霍奇金淋巴瘤的发病机制、临床表现及治疗进展。

一、发病机制 霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多种因素，包括：

遗传因素：部分患者存在家族史，提示遗传因素可能在HL的发病中起一定作用。家系研究表明，HL患者的一级亲属患病风险较高，可能与遗传易感性相关。

病毒感染：某些病毒感染，如EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV），与HL的发生发展密切相关。EBV感染的淋巴细胞可促进细胞增殖，抑制凋亡，从而增加HL的风险。

免疫异常：HL患者常伴有免疫功能低下，可能影响淋巴细胞的正常发育和分化。免疫缺陷或自身免疫性疾病患者，如HIV感染者、器官移植受者等，HL的发病率较高。

环境因素：如辐射、化学物质暴露等环境因素也与HL的发病风险增加有关。长期接触某些工业化学品，或接受放射线治疗，可能增加HL的风险。

二、临床表现 霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括：

淋巴结肿大：通常首先表现为颈部、锁骨上或腋窝等处的无痛性淋巴结肿大。肿大淋巴结质地坚实，活动度差，与周围组织粘连。

全身症状：部分患者可伴有发热、盗汗、体重下降等全身症状，称为“B症状”。这些症状反映了HL的全身性炎症反应。

其他：如脾肿大、肝脏受累等。晚期HL可侵犯骨髓，引起贫血、血小板减少等血液系统表现。

罕见症状：部分患者可出现皮肤瘙痒、酒精疼痛等罕见症状，与HL特有的免疫反应相关。

三、诊断 霍奇金淋巴瘤的诊断主要依据淋巴结活检和组织学检查。通过淋巴结活检获取组织标本，结合免疫组化等技术，可明确诊断并分型。此外，影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病变范围和分期。

淋巴结活检：是诊断HL的关键步骤。通过细针抽吸或手术活检，获取足够的组织标本，进行病理学检查。

组织学分型：HL可分为经典型和结节性淋巴细胞为主型两大类，进一步分为多个亚型。组织学分型有助于判断预后和指导治疗。

免疫组化：通过检测里德-斯特恩伯格细胞的特异性标志物（如CD15、CD30等），可进一步确诊HL。

影像学检查：CT、PET-CT等有助于评估病变范围、分期和疗效。PET-CT对HL的分期和疗效评估具有重要价值。

四、治疗 霍奇金淋巴瘤的治疗策略包括：

化疗：化疗是HL治疗的主要手段，常用的化疗方案有ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）和BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪、泼尼松）等。ABVD方案相对温和，适用于早期、低危患者；BEACOPP方案疗效较好，但毒性较大，适用于晚期、高危患者。

放疗：对于早期、局限性病变的患者，放疗可作为有效的局部治疗手段。对于化疗后残留的病灶，放疗也具有重要价值。

靶向治疗：针对某些特定分子靶点的靶向治疗药物，如CD30单克隆抗体（如贝伐珠单抗），已在HL治疗中取得良好疗效。对于复发或难治性HL，CD30单抗联合化疗可提高疗效。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，在HL治疗中展现出广阔的应用前景。PD-1/PD-L1抑制剂通过恢复T细胞的抗肿瘤活性，对部分HL患者有效。

造血干细胞移植：对于部分高危或复发难治性HL，自体或异基因造血干细胞移植可作为挽救性治疗手段。

总之，霍奇金淋巴瘤作为一种淋巴系统恶性肿瘤，其发病机制、临床表现及治疗策略均具有复杂性。随着医学研究的深入，对HL的认识不断丰富，治疗手段也在不断进步，为患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。未来，个体化治疗和精准医疗有望进一步提高HL的疗效和生活质量。

符祥俊

海南省人民医院