非MSI-H肠癌：免疫治疗的研究进展与临床应用

非微卫星高度不稳定（MSI-H）肠癌，也称为微卫星稳定（MSS）型肠癌，是一种在肿瘤细胞的微卫星序列复制过程中显示稳定性，不发生大量突变的肠癌类型。这种类型的肠癌占据所有肠癌的大多数，但在对免疫检查点抑制剂（例如PD-1/PD-L1抑制剂）的反应上，通常不如MSI-H肠癌那样敏感。本文将深入探讨非MSI-H肠癌免疫治疗的研究进展与临床应用。

在非MSI-H肠癌中，免疫微环境的活跃程度相对较低，这对于肿瘤发展和免疫治疗的反应至关重要。肿瘤细胞常通过多种机制来逃避免疫系统的监控和攻击，例如降低肿瘤抗原的表达和改变免疫细胞的功能，这些机制使得免疫治疗在非MSI-H肠癌中面临较大挑战。

近年来，非MSI-H肠癌免疫治疗研究取得了进展。其中，联合应用不同免疫检查点抑制剂，例如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已经在一定程度上提升了治疗效果。此外，针对特定分子标志物的靶向治疗，如针对HER2阳性肠癌的HER2靶向治疗，也显示出一定的疗效。

在临床应用方面，非MSI-H肠癌的免疫治疗策略正在不断演进。一些临床试验正在探索免疫治疗与其他治疗手段（如放疗、化疗）的联合使用，旨在提高治疗效果。个体化治疗也是未来免疫治疗的重要方向，通过对患者肿瘤的基因突变和免疫微环境进行深入分析，可以为每位患者制定最合适的治疗方案。

尽管非MSI-H肠癌对现有的免疫检查点抑制剂响应率较低，但随着研究的深入和新治疗手段的开发，免疫治疗在非MSI-H肠癌的应用前景依然备受期待。未来研究需要进一步探索非MSI-H肠癌的免疫微环境特点，开发新的免疫治疗靶点和策略，以提升治疗效果，改善患者预后。

免疫微环境在非MSI-H肠癌中的作用是多方面的。肿瘤微环境中的免疫细胞，包括T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，可以通过释放细胞因子和直接细胞接触影响肿瘤细胞的生长和存活。非MSI-H肠癌的免疫微环境中，免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Treg）和髓源抑制性细胞（MDSCs）可能更多，它们通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10）等，抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。

针对非MSI-H肠癌的免疫治疗策略，除了免疫检查点抑制剂和靶向治疗外，还包括免疫细胞疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法。这些疗法通过直接增强患者自身的免疫细胞对肿瘤的攻击能力，显示出治疗潜力。然而，这些疗法的疗效和安全性仍需在临床试验中进一步验证。

此外，非MSI-H肠癌的免疫治疗研究还涉及到肿瘤疫苗的开发。肿瘤疫苗旨在通过激活或增强机体对肿瘤抗原的免疫反应来治疗肿瘤。通过使用患者自身的肿瘤细胞或肿瘤抗原，可以设计个性化的疫苗，以提高免疫反应的特异性和效果。

综上所述，非MSI-H肠癌的免疫治疗是一个复杂而充满挑战的领域。随着对非MSI-H肠癌免疫微环境的深入了解和新治疗策略的开发，我们有望为患者提供更有效的治疗选择，改善他们的生活质量和生存期。未来的研究将继续在这一领域取得进展，为非MSI-H肠癌患者带来新的希望。

宿茂伟

广州市荔湾中心医院