免疫疗法：KRAS突变型非小细胞肺癌的新希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。在NSCLC中，KRAS基因突变是最常见的驱动基因变异，特别是在肺腺癌中。KRAS基因突变型NSCLC因其高度异质性和治疗抵抗性，一直被认为是癌症治疗中的难题。然而，随着医学研究的不断进展，免疫疗法的出现为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。

KRAS突变的流行病学和病理机制

KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变是最常见的突变类型。KRAS蛋白作为GTP酶，参与细胞内多种信号传导途径的调控，其突变导致蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变型NSCLC患者通常预后较差，对传统化疗和靶向治疗的反应也较为有限。

KRAS抑制剂的研究进展

近年来，针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂的研发取得了重要突破。这些抑制剂通过与突变KRAS蛋白结合，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究表明，KRAS抑制剂单药治疗可显著延长KRAS G12C突变型NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，KRAS抑制剂与其他靶向药物或化疗药物的联合治疗也在探索中，有望进一步提高治疗效果。

免疫治疗在KRAS突变型NSCLC中的应用

免疫治疗通过激活机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞，已成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段。然而，在KRAS突变型NSCLC中，免疫单药治疗的疗效并不理想，主要原因是肿瘤微环境的免疫抑制状态。近年来，免疫治疗联合KRAS抑制剂的临床研究取得了积极结果，通过抑制KRAS信号通路，改善肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。此外，免疫治疗与其他治疗手段（如放疗、化疗等）的联合应用也在积极探索中，以期为KRAS突变型NSCLC患者提供更多的治疗选择。

未来研究方向

KRAS突变型NSCLC的治疗研究仍面临诸多挑战。未来研究需进一步探索KRAS抑制剂的最佳联合治疗方案，评估免疫治疗在不同KRAS突变亚型中的疗效差异，以及开发针对KRAS突变型NSCLC的新型免疫治疗策略。此外，深入研究KRAS突变型NSCLC的分子机制，筛选有效的生物标志物，将有助于实现个体化精准治疗，提高患者的生存质量和预后。

总之，KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗已进入一个新的时代，免疫疗法和KRAS抑制剂的联合应用为患者带来了新的希望。未来，随着更多创新药物和治疗策略的出现，KRAS突变型NSCLC患者的预后有望得到进一步改善。

王庆伟

山东大学齐鲁医院