FGFR突变胆管癌的免疫治疗：新希望与新挑战

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的基因变异之一，通过基因融合、点突变等方式激活FGFR信号通路，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。针对FGFR突变胆管癌的治疗策略，近年来免疫治疗展现出新希望，同时也面临着新挑战。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，其激活可促进细胞增殖、分化和存活。在胆管癌中，FGFR突变主要包括基因融合和点突变两种形式。基因融合导致FGFR与其它基因融合，形成新的融合蛋白，从而持续性激活FGFR信号通路；而点突变则使FGFR自身结构发生改变，增强其激酶活性，同样激活下游信号传导。这些异常激活的信号通路促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，是胆管癌发生发展的重要分子机制。

二、FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断需要综合运用病理学和分子生物学检测手段。首先，通过胆道镜或手术活检获取肿瘤组织，进行病理学检查，明确胆管癌的诊断。其次，利用PCR、测序等分子生物学技术检测FGFR基因的突变情况，包括基因融合和点突变等，以明确患者是否携带FGFR突变。此外，还可以通过免疫组化等方法检测FGFR蛋白的表达，为后续治疗提供参考依据。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗是FGFR突变胆管癌治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如厄洛替尼、吉非替尼等。这些药物通过特异性抑制FGFR激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究显示，FGFR抑制剂单药或联合治疗FGFR突变胆管癌患者，可显著提高客观缓解率和疾病控制率，改善患者预后。

化疗：化疗仍是胆管癌综合治疗的重要组成部分。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，可通过抑制DNA复制和细胞分裂，达到抗肿瘤的效果。对于FGFR突变胆管癌患者，可采用含吉西他滨的化疗方案，以提高疗效。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中展现出良好的应用前景。免疫治疗主要通过激活机体的免疫应答，识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多个免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）获批用于胆管癌的治疗。对于FGFR突变胆管癌患者，免疫治疗单药或联合靶向治疗、化疗等，可进一步提高疗效，延长生存期。

综合治疗：针对FGFR突变胆管癌患者，需根据肿瘤分期、患者一般状况等因素，制定个体化的综合治疗方案。可采用靶向治疗联合化疗、免疫治疗等多手段联合治疗，以期达到最佳治疗效果。

四、FGFR突变胆管癌免疫治疗的新挑战

尽管FGFR突变胆管癌的免疫治疗取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效评估仍缺乏特异性的生物标志物，导致部分患者无法从免疫治疗中获益。其次，免疫治疗相关不良反应的发生率较高，如何平衡疗效与安全性仍是临床面临的难题。此外，免疫治疗的耐药机制尚不完全明确，如何克服耐药、提高长期疗效仍是未来研究的重点。

总之，FGFR突变胆管癌的免疫治疗为胆管癌患者带来了新的希望，但仍需在基础研究和临床实践中不断探索，以期进一步提高治疗效果，改善患者预后。针对FGFR突变胆管癌的治疗，应综合运用靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种手段，制定个体化的综合治疗方案，以期达到最佳治疗效果。

徐涛

株洲市中心医院