肝癌风险因素之一：乙型肝炎病毒的致癌机制

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其发病原因复杂多样，涉及遗传、环境及生活方式等多个层面。在诸多因素中，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝癌发病中一个不可忽视的重要因素。本文将深入探讨乙型肝炎病毒的致癌机制，以增进对肝癌发生机理的理解，并为预防和治疗提供科学依据。

乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，其感染是导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要病因之一。乙肝病毒通过以下多种机制促进肝细胞癌变：

整合致癌机制：乙肝病毒DNA能整合到宿主肝细胞基因组中，这种整合可能导致宿主基因断裂和重组，激活癌基因或失活抑癌基因。癌基因激活促进细胞无限增殖，抑癌基因失活使细胞失去增殖控制，共同推动肝癌发展。研究显示，乙肝病毒DNA整合与肝癌风险密切相关。

慢性炎症反应：乙肝病毒感染引发的慢性肝炎导致持续肝脏炎症，长期炎症环境刺激肝细胞增殖分化，增加DNA损伤和突变风险，促进肝癌发展。炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等在肝癌发生中起重要作用。

氧化应激：乙肝病毒感染增加肝细胞内氧化应激，产生大量活性氧种（ROS），损伤DNA、蛋白质和脂质，引起细胞功能障碍和基因突变，为肝癌发生提供条件。抗氧化治疗可能对预防肝癌有一定效果。

免疫逃逸：乙肝病毒具有免疫逃逸机制，能逃避宿主免疫系统监视，使病毒感染持续存在，增加肝癌风险。乙肝病毒表面抗原（HBsAg）变异是其免疫逃逸的重要机制。

病毒蛋白作用：乙肝病毒编码的HBx蛋白等可直接干扰细胞内信号传导，促进细胞周期推进和抑制细胞凋亡，有利于肝癌细胞生存增殖。HBx蛋白表达与肝癌恶性程度密切相关。

肝硬化背景：乙肝病毒感染常导致肝纤维化和肝硬化，肝硬化是肝癌发生的重要背景。肝硬化患者肝癌发生率显著高于普通人群。

乙肝病毒感染与肝癌的关系是多方面的，其致癌机制涉及病毒DNA整合、慢性炎症、氧化应激、免疫逃逸和病毒蛋白作用等多个层面。这些机制相互关联，共同促进肝癌的发生和发展。了解这些机制有助于我们更好地认识肝癌发病原理，并为预防和治疗提供科学依据。

对于乙肝患者，定期监测和适当抗病毒治疗是降低肝癌风险的重要措施。普及乙肝疫苗接种也是预防乙肝病毒感染和肝癌的有效途径。此外，戒酒、控制体重、避免接触肝毒性物质等健康生活方式也有助于降低肝癌风险。只有综合防控，才能有效遏制肝癌高发态势，保护人民健康。

总之，乙型肝炎病毒是肝癌发病中一个不可忽视的重要因素。深入研究乙肝病毒的致癌机制，对于预防和治疗肝癌具有重要意义。通过定期监测、抗病毒治疗、疫苗接种以及健康生活方式等综合措施，可以有效降低肝癌风险，保护人民健康。让我们共同努力，为遏制肝癌高发态势、提高人类生活质量做出贡献。

曾道林

赣州市人民医院南院区