免疫联合治疗：KRAS突变非小细胞肺癌的新方向

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，尤其在吸烟者中更为常见。KRAS基因突变导致NSCLC细胞失控，对传统化疗药物不敏感，预后较差。然而，随着对KRAS突变机制的深入了解，新型KRAS抑制剂、免疫检查点抑制剂及联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者带来新希望。

KRAS抑制剂通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断KRAS突变细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多款KRAS抑制剂进入临床试验，初步研究结果显示对KRAS突变NSCLC患者具有一定疗效。

免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体抗肿瘤免疫反应。多项研究证实免疫检查点抑制剂在KRAS突变NSCLC中具有一定疗效，尤其是PD-L1高表达的患者。免疫联合治疗通过联合KRAS抑制剂、免疫检查点抑制剂等多类药物，发挥协同抗肿瘤作用，有望进一步提高KRAS突变NSCLC的疗效。

然而，KRAS突变NSCLC的异质性很高，不同患者的肿瘤微环境、免疫状态差异很大，导致治疗反应存在很大个体差异。此外，免疫联合治疗可能会增加不良反应的风险，如免疫相关肺炎、肝炎、皮疹等，需要密切监测和管理。

总之，KRAS抑制剂、免疫检查点抑制剂及联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗选择。但仍需进一步研究探索疗效预测标志物，优化联合治疗方案，加强不良反应管理，以实现个体化精准治疗，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。

蒋生

玉林市红十字会医院