TKI耐药NSCLC患者治疗的新选择：信迪利单抗

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的亚型之一，其在全球范围内的发病率和死亡率一直居高不下。NSCLC的治疗选择在过去几十年中经历了重大的变革，尤其是随着对肿瘤生物学机制的深入理解，治疗策略也在不断更新。在众多新型治疗手段中，针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在NSCLC治疗中扮演了重要角色。TKI通过特异性抑制EGFR的活性，阻断肿瘤细胞内信号传导通路，有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活。然而，TKI治疗中一个不可忽视的问题是患者可能发展出耐药性，这成为治疗中的一大挑战。

在TKI耐药性的背景下，免疫治疗药物，如信迪利单抗，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。信迪利单抗是一种靶向程序性死亡蛋白-1（PD-1）的抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。临床研究表明，在TKI耐药的NSCLC患者中，信迪利单抗的应用显示出显著的疗效，能够显著延长患者生存期并提高生活质量。

为了进一步提高治疗效果，联合治疗方案的探索成为研究热点。信迪利单抗可以与化疗药物联合使用，这种联合治疗策略旨在增强化疗效果的同时，可能减少化疗药物的毒性。化疗药物通过破坏肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤细胞的增殖，但同时也会对正常细胞造成损伤，引发一系列不良反应。信迪利单抗与化疗药物的联合使用，可以在一定程度上减轻化疗药物的毒性，提高患者的耐受性。

除了与化疗药物的联合使用外，信迪利单抗与抗血管生成药物贝伐珠单抗的联合使用也在NSCLC中显示出良好的疗效。贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合治疗策略旨在通过抑制肿瘤血管生成和增强免疫反应来控制肿瘤的生长和扩散。这种联合治疗方案在提高疗效的同时，也为患者带来了更多的治疗希望。

信迪利单抗的单药治疗也被用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，显示出单药治疗的有效性。这一发现为TKI耐药NSCLC患者提供了新的治疗思路，即在免疫治疗中探索单药或联合治疗方案的可能性。信迪利单抗单药治疗的优势在于避免了联合治疗可能带来的不良反应，提高了患者的生活质量。

综上所述，信迪利单抗作为一种新的治疗手段，为TKI耐药NSCLC患者提供了新的治疗选择。无论是单药治疗还是联合化疗或贝伐珠单抗的治疗方案，在提高疗效的同时，也为患者带来了更多的治疗希望。随着免疫治疗研究的深入，我们期待信迪利单抗能够在NSCLC的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生存获益。同时，我们也应关注信迪利单抗在其他肿瘤治疗中的应用前景，为更多患者带来福音。通过不断的临床研究和技术革新，我们有望在未来实现更精准、更有效的NSCLC治疗，改善患者的预后和生活质量。

蔡慧

复旦大学附属中山医院