探索KRAS基因突变：非小细胞肺癌的新治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的一种类型，其治疗策略随着分子生物学的飞速进展而不断革新。近年来，分子靶向治疗因其精准性和相对较高的疗效受到重视，特别是在针对KRAS基因突变的NSCLC患者中，这一策略显得尤为重要。

KRAS基因突变在NSCLC中的发生率高达25%，该基因编码的蛋白是GTP结合蛋白家族的一员，调控着细胞内多种信号传导途径。这些信号传导途径对于细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程至关重要。一旦KRAS基因发生突变，其编码的蛋白就会持续处于激活状态，导致肿瘤细胞的无限增殖和存活能力增强。

流行病学研究表明，KRAS基因突变在不同种族和地区的NSCLC患者中存在一定的差异。值得注意的是，吸烟史与KRAS基因突变之间存在密切关联，吸烟者的KRAS突变率远高于非吸烟者。此外，KRAS基因突变还与NSCLC的病理亚型密切相关，特别是在肺腺癌患者中，KRAS突变的发生率明显高于鳞状细胞癌患者。

在传统化疗领域，针对KRAS基因突变的NSCLC患者，其疗效有限，中位生存时间仅为8-10个月。然而，随着对KRAS基因突变机制的深入了解，靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等新型治疗方法的出现，为这些患者带来了新的治疗希望。

在靶向治疗领域，尽管KRAS蛋白曾被认为是“不可成药”的靶点，但近年来的研究已经突破了这一难题。多个针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂已经进入临床试验阶段，并显示出较好的疗效和安全性。同时，针对KRAS下游信号通路的MEK抑制剂和PI3K抑制剂也在临床试验中取得了一定的进展，为KRAS基因突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

在免疫治疗方面，KRAS基因突变的NSCLC患者对PD-1/PD-L1单克隆抗体的反应不佳，但通过联合靶向治疗或化疗可以提高免疫治疗的有效率。此外，针对KRAS突变肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如TGF-β信号通路的研究，也是未来免疫治疗的重要方向。

联合治疗方面，结合靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种治疗手段，可以克服肿瘤的异质性，提高治疗效果。临床试验已经证实，KRAS突变NSCLC患者接受靶向治疗联合化疗或免疫治疗，可以显著延长无进展生存时间和总生存时间。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着关键角色。随着对KRAS基因突变机制的深入研究，针对KRAS突变的靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等新型治疗手段不断涌现，为KRAS突变NSCLC患者提供了更多的治疗选择。未来，我们需要进一步加强对KRAS基因突变分子机制的研究，开发更多的靶向治疗药物，并探索精准的个体化治疗方案，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更好的治疗效果和生存获益。

姜振纬

上海电力医院