FGFR靶向治疗在胆管癌中的研究进展

胆管癌（Cholelangiocarcinoma）是一种罕见但极具侵袭性的肿瘤，起源于胆管上皮细胞，通常预后较差，生存率低。近年来，随着分子医学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的研究取得了显著进展，为胆管癌的分子分型、预后评估和靶向治疗提供了新的视角。

FGFR在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型，它们在调控细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程中起着至关重要的作用。FGFR通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合而被激活，进而引发一系列的信号传导过程。在胆管癌中，FGFR的异常激活方式包括基因突变、基因融合、基因扩增和蛋白过表达等，这些异常激活可以促进肿瘤的生长和进展。

FGFR异常激活的发生率

在胆管癌中，FGFR异常激活的发生率约为10%-20%。这意味着在一部分胆管癌患者中，FGFR的异常激活可能成为肿瘤发展的驱动因素。因此，FGFR的异常激活不仅是一个重要的分子标志物，也是胆管癌治疗的一个潜在靶点。

FGFR突变检测的重要性

FGFR突变检测对于胆管癌患者的分子分型具有重要意义。通过检测FGFR突变状态，可以将胆管癌患者分为FGFR突变型和非突变型，从而为患者提供个体化的治疗方案。此外，FGFR突变状态与胆管癌患者的预后密切相关，FGFR突变型患者往往预后较差，生存时间较短。因此，FGFR突变检测不仅有助于确定治疗方案，也是评估预后的重要工具。

FGFR靶向治疗的研究进展

FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的希望。目前，已有多个FGFR靶向药物在胆管癌中开展了临床研究，如Pemigatinib、Infigratinib、BGJ398等。这些药物主要通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

Pemigatinib的研究与应用

Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3小分子抑制剂，已在胆管癌中开展了多项临床研究。结果显示，Pemigatinib可显著延长FGFR突变型胆管癌患者的生存期，改善患者的生活质量，且不良反应可控。2020年4月，Pemigatinib获FDA加速批准上市，成为首个获批用于治疗FGFR突变胆管癌的靶向药物。这标志着胆管癌治疗进入了一个新的时代，为FGFR突变型胆管癌患者提供了新的治疗选择。

FGFR靶向治疗的挑战与前景

尽管FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了一些积极的进展，但仍面临一些挑战。例如，耐药性的发展是靶向治疗中一个常见的问题，需要进一步研究和开发新的策略来克服。此外，FGFR靶向治疗的适应症和患者选择也是需要进一步研究的问题。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和临床应用，胆管癌患者的治疗将更加个体化、精准化。

结论

FGFR异常激活在胆管癌中较为常见，FGFR突变检测对于胆管癌患者的分子分型和预后评估具有重要意义。FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的生存预后。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和临床应用，胆管癌患者的治疗将更加个体化、精准化。同时，我们还需要进一步探索FGFR在胆管癌发生发展中的作用机制，为胆管癌的靶向治疗提供更多的理论依据。此外，还需要关注FGFR靶向治疗的耐药性问题，以及如何更精准地选择适合靶向治疗的患者群体，以实现最佳的治疗效果。

周怡睿

上海市肺科医院