边缘区B细胞淋巴瘤：病理生理学解读与疾病管理

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone B-Cell Lymphoma, MZL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL）亚型，主要起源于黏膜相关淋巴组织（MALT）的边缘区B细胞。本文旨在解读边缘区B细胞淋巴瘤的病理生理学特点，并探讨其疾病管理策略。

病理生理学特点 边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制尚未完全阐明，可能与慢性抗原刺激、遗传易感性、感染等因素有关。研究发现，MZL细胞可表达多种表面标志物，如CD5、CD10、Bcl-2等，有助于与其他B细胞淋巴瘤亚型鉴别。此外，MZL细胞可产生多种细胞因子，如IL-4、IL-10等，参与免疫调节和肿瘤微环境形成。这些细胞因子对MZL细胞的增殖、存活和侵袭能力具有重要作用。MZL细胞还可通过NF-κB信号通路参与肿瘤的发生发展。

临床表现 边缘区B细胞淋巴瘤多见于中老年人，男女发病率无明显差异。MZL可分为MALT型、脾边缘区B细胞淋巴瘤（SMZL）和结外边缘区B细胞淋巴瘤（EMZL）。不同亚型临床表现各异，MALT型常表现为局部淋巴结肿大或结外器官受累；SMZL主要累及脾脏，可伴有肝、骨髓受侵；EMZL可累及皮肤、涎腺、甲状腺等多个器官。MZL患者常伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可出现自身免疫性疾病，如冷凝集素综合征、干燥综合征等。

诊断 边缘区B细胞淋巴瘤的诊断依赖于临床表现、影像学检查、病理活检等综合评估。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估肿瘤的范围和侵犯程度。病理活检是确诊的关键，需结合免疫组化、流式细胞术等技术明确诊断。免疫组化可检测CD5、CD10、Bcl-2等表面标志物，有助于MZL的鉴别诊断。分子遗传学检测如IgH基因重排、染色体易位等有助于揭示MZL的发病机制。此外，EB病毒、H.pylori等感染相关标志物的检测也对诊断具有一定价值。

疾病管理 边缘区B细胞淋巴瘤的治疗需综合考虑肿瘤分期、患者年龄、基础疾病等因素。局部MZL可考虑手术切除、放疗等局部治疗；全身MZL多采用化疗、免疫治疗、靶向治疗等综合方案。近年来，利妥昔单抗、伊布替尼等新药在MZL治疗中显示出良好疗效和安全性。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡，对MZL具有一定疗效。伊布替尼是一种BTK抑制剂，可阻断B细胞受体信号通路，对MZL也显示出较好的疗效。对于部分低危患者，可选择观察等待策略，定期随访评估病情变化。个体化治疗是提高MZL患者生存质量和预后的关键。

预后 边缘区B细胞淋巴瘤的预后差异较大，5年生存率约为50%-70%。MALT型预后相对较好，SMZL和EMZL预后稍差。影响预后的因素包括肿瘤分期、病理亚型、分子遗传学特征等。定期随访、个体化治疗有助于改善患者预后。部分患者可获得长期生存，甚至治愈。对于复发难治性MZL，造血干细胞移植是一种潜在的治疗选择。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤是一种异质性较强的B细胞淋巴瘤亚型，其病理生理学特点、临床表现、诊断和治疗策略值得深入探讨。多学科协作、个体化治疗是提高MZL患者生存质量和预后的关键。未来需进一步探索MZL的发病机制，开发新药和新疗法，为患者带来更大获益。

臧守梅

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区