卵巢癌治疗中的副作用管理：PARP抑制剂的影响

卵巢癌是妇科肿瘤中致死率较高的一种，其治疗策略随着对肿瘤分子机制的深入理解而不断进步。近年来，PARP抑制剂（Poly ADP-ribose polymerase inhibitors）作为靶向治疗药物，在卵巢癌的治疗中展现出显著的疗效，尤其是在BRCA基因突变的患者中。本文旨在详细解析PARP抑制剂的作用机制、临床应用以及管理其副作用的重要性。

首先，PARP抑制剂的作用机制基于同源重组修复（HR）途径的缺陷。在HR功能正常的细胞中，PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性，导致DNA单链断裂（SSBs）不能被修复，而细胞会启动另一种DNA修复机制——同源重组修复。但在BRCA突变的卵巢癌细胞中，HR途径已受损，PARP抑制剂进一步阻断了DNA修复，导致DNA损伤累积，最终触发细胞死亡。

在临床应用方面，PARP抑制剂的应用显著改善了BRCA突变卵巢癌患者的预后。多项临床试验结果显示，相较于传统化疗，PARP抑制剂能显著延长无疾病进展生存期（PFS），提高生活质量，并减少化疗的副作用。

然而，PARP抑制剂并非没有挑战。耐药性是其面临的主要问题之一。随着治疗时间的延长，部分患者会出现对PARP抑制剂的耐药，这可能与肿瘤细胞中HR途径的重新激活或其他DNA修复途径的激活有关。此外，PARP抑制剂的副作用管理也是临床医生需要关注的问题，包括骨髓抑制、疲劳、恶心和呕吐等。

未来的研究方向将集中在耐药机制的探索、副作用的管理策略以及联合治疗方案的开发。通过结合免疫治疗、靶向其他DNA修复途径的药物或新型化疗药物，可能进一步提高PARP抑制剂的疗效，并降低耐药风险。

总结来说，PARP抑制剂在卵巢癌治疗中具有重要作用，但同时也带来了耐药和副作用的管理挑战。随着研究的深入，我们有望找到更有效的治疗策略，以改善卵巢癌患者的治疗效果和生活质量。

邹丽娟

大连医科大学附属第二医院