非霍奇金淋巴瘤：淋巴结肿大背后的病理机制

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，相较于霍奇金淋巴瘤（HL），其发病率和病理复杂性均较高。本文将深入探讨NHL的病理机制，以增强公众对这一疾病的认识和警觉。

非霍奇金淋巴瘤的临床表现

NHL的临床表现多种多样，最常见的症状为无痛性淋巴结肿大，常见于颈部、腋窝、腹股沟等区域。此外，患者可能伴有持续发热、体重下降、盗汗、乏力等全身症状。这些症状与NHL的病理机制紧密相关，提示患者免疫系统可能受到严重影响。

病理机制

1. 淋巴细胞恶性转化

NHL的发病基础在于淋巴细胞的恶性转化。在多种内外因素（如感染、辐射、化学物质暴露等）作用下，淋巴细胞发生基因突变，导致正常淋巴细胞的增殖调控失衡，进而发展为恶性肿瘤。常见的基因突变包括p53、c-myc、bcl-2等抑癌基因和原癌基因的异常表达。这些基因突变可导致淋巴细胞失去正常的生长控制，从而转变为恶性细胞。

2. 淋巴细胞增殖侵袭

恶性转化的淋巴细胞具有无限增殖的能力，可不断分裂、增殖，形成肿瘤。同时，肿瘤细胞可分泌多种细胞因子和基质金属蛋白酶，破坏周围正常组织，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。这些侵袭性行为使得NHL细胞能够在体内广泛扩散，导致多器官受累。

3. 免疫逃逸

NHL细胞可利用多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除。例如，肿瘤细胞可下调MHC分子的表达，降低T细胞对肿瘤抗原的识别；或分泌免疫抑制因子如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细胞的活化和增殖。这些免疫逃逸机制使NHL细胞得以在体内持续生存和扩散，导致疾病进展。

4. 微环境因素

NHL的发生发展还与肿瘤微环境密切相关。肿瘤细胞可与周围基质细胞、免疫细胞等相互作用，形成有利于肿瘤生长的微环境。例如，肿瘤细胞可诱导基质细胞分泌生长因子、血管生成因子等，促进肿瘤细胞的增殖和血管生成；或招募免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）等，抑制机体的抗肿瘤免疫反应。肿瘤微环境的改变进一步促进了NHL的发展和侵袭。

诊断与治疗

提高对NHL症状和病理机制的认识，有助于及时发现和诊治这一疾病，改善患者的预后。对于出现无痛性淋巴结肿大等可疑症状的患者，应及时就诊，完善相关检查，明确诊断，尽早开始规范化治疗。NHL的诊断主要依赖于病理学检查，包括血液学检查、影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）和活检等。明确诊断后，应根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。治疗的目标是控制病情进展，缓解症状，提高生活质量，延长生存期。

预防与早期识别

预防NHL的关键在于早期识别和诊断。应提高公众对NHL症状的认识，尤其是无痛性淋巴结肿大等典型症状。一旦出现这些症状，应迅速就医，进行必要的检查，如血液学检查、影像学检查和活检等，以明确诊断。此外，健康的生活方式、避免接触致癌因素（如辐射、化学物质等）也有助于降低NHL的发病风险。

结语

非霍奇金淋巴瘤是一种复杂的恶性肿瘤，涉及多种病理机制。通过深入了解NHL的病理机制，我们可以更好地识别和治疗这一疾病，提高患者的生存率和生活质量。对于医疗专业人员而言，应不断更新知识，提高诊断和治疗水平，以更好地服务患者。对于公众而言，应增强健康意识，关注身体异常变化，及时就医，争取早期诊断和治疗。通过全社会的共同努力，我们有望降低NHL的发病率，改善患者的预后，提高生存率。

郑润辉

广州医科大学附属第五医院